[發(fā)明專利]制備n-辛基-單氧乙烯的方法

無(wú)效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201210144828.5
• 申請(qǐng)日: 2012-05-10
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN103387485A
• 公開(kāi)（公告）日: 2013-11-13
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 謝智乾;王哲烽;益兵;劉啟皓;王圣利;焦群芳;鐘靜芬;時(shí)惠麟
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 上海醫(yī)藥工業(yè)研究院;中國(guó)醫(yī)藥工業(yè)研究總院
• 主分類號(hào): C07C43/13
• 分類號(hào): C07C43/13;C07C41/16
• 代理公司: 北京市金杜律師事務(wù)所 11256
• 代理人: 陳長(zhǎng)會(huì);謝燕軍

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種新的制備n-辛基-單氧乙烯的方法。

背景技術(shù)

n-辛基-單氧乙烯(結(jié)構(gòu)式如下)是化工中常用原料，如腦神經(jīng)保護(hù)基DP-b99的合成中即需要使用n-辛基-單氧乙烯是作為側(cè)鏈，因此其合成具有巨大經(jīng)濟(jì)價(jià)值。

專利WO1999016741?A2(反應(yīng)流程如下)描述了n-辛基-單氧乙烯的制備方法，首先將金屬鈉投入乙二醇中70℃攪拌反應(yīng)，待金屬鈉全部溶解后，再將1-溴辛烷溶于THF中滴加入反應(yīng)瓶?jī)?nèi)于70℃反應(yīng)16小時(shí)，得到n-辛基-單氧乙烯的方法，該方法的收率為約80％。但該方法使用金屬鈉做反應(yīng)，而鈉極其活潑，在乙二醇中反應(yīng)劇烈，放出大量熱，致使反應(yīng)安全性很差，不適于工業(yè)化生產(chǎn)。

發(fā)明內(nèi)容

基于現(xiàn)有技術(shù)的如上所述缺點(diǎn)，本申請(qǐng)對(duì)n-辛基-單氧乙烯的制備方法進(jìn)行改進(jìn)。首先將無(wú)機(jī)堿加入乙二醇中反應(yīng)，反應(yīng)過(guò)程中加入共沸溶劑使之回流，以分出反應(yīng)生成水分，之后加入1-溴辛烷反應(yīng)得到n-辛基-單氧乙烯。本發(fā)明方法不需使用活潑金屬鈉，安全性高，對(duì)操作要求簡(jiǎn)單，適合工業(yè)化生產(chǎn)。

因此，本發(fā)明提供一種制備n-辛基-單氧乙烯的方法，所述方法包括以下步驟：

在共沸溶劑的存在下在加熱條件下使乙二醇和無(wú)機(jī)堿進(jìn)行反應(yīng)，之后加入1-溴辛烷，得到n-辛基-單氧乙烯。

根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施方式，所述無(wú)機(jī)堿可選自NaOH或KOH。

根據(jù)本發(fā)明的另一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施方式，所述共沸溶劑可以選自甲苯、二甲苯或乙腈。

根據(jù)本發(fā)明方法，在無(wú)機(jī)堿和乙二醇中加入共沸溶劑使之回流，以分出反應(yīng)生成水分，之后加入1-溴辛烷反應(yīng)，即可得到n-辛基-單氧乙烯。

得到的n-辛基-單氧乙烯粗產(chǎn)物可通過(guò)本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的常規(guī)操作進(jìn)行分離純化。

本發(fā)明方法不需使用活潑金屬鈉，安全性高，對(duì)操作要求簡(jiǎn)單，適合工業(yè)化生產(chǎn)。

具體實(shí)施方式

實(shí)施例1

將100ml乙二醇及11.5gNaOH置于四口反應(yīng)瓶，N₂保護(hù)下，加入100ml甲苯回流分水，9h后將溶于50mlTHF的1-溴辛烷(36g)滴入反應(yīng)瓶，30min滴加完畢，于70℃反應(yīng)20h。之后加入100ml乙酸乙酯，以H₂O洗滌(200ml×2)，收集有機(jī)層，減壓蒸干溶劑，所得微黃色油狀物經(jīng)減壓蒸餾得無(wú)色液體26.25g，收率81％。

實(shí)施例2

將100ml乙二醇及16.1gKOH置于四口反應(yīng)瓶，N₂保護(hù)下，加入100ml甲苯回流分水，9h后將溶于50mlTHF的1-溴辛烷(36g)滴入反應(yīng)瓶，30min滴加完畢，于70℃反應(yīng)20h。之后加入100ml乙酸乙酯，以H₂O洗滌(200ml×2)，收集有機(jī)層，減壓蒸干溶劑，所得微黃色油狀物經(jīng)減壓蒸餾得無(wú)色液體22.3g，收率68.8％。

實(shí)施例3

將100ml乙二醇及11.5gNaOH置于四口反應(yīng)瓶，N₂保護(hù)下，加入100ml二甲苯回流分水，9h后將溶于50mlTHF的1-溴辛烷(36g)滴入反應(yīng)瓶，30min滴加完畢，于70℃反應(yīng)20h。之后加入100ml乙酸乙酯，以H₂O洗滌(200ml×2)，收集有機(jī)層，減壓蒸干溶劑，所得微黃色油狀物經(jīng)減壓蒸餾得無(wú)色液體25.82g，收率79.7％。