[發明專利]一種堿基修飾金納米粒子及制備方法

無效

• 申請號: 201210144599.7
• 申請日: 2012-05-11
• 公開（公告）號: CN102662066A
• 公開（公告）日: 2012-09-12
• 發明（設計）人: 汪中明;鄭鵬程;孫衛東;畢云龍;韓克飛;朱紅
• 申請（專利權）人: 北京化工大學
• 主分類號: G01N33/68
• 分類號: G01N33/68;C12Q1/68
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發明屬于復合納米材料的制備技術領域，具體涉及堿基修飾金納米粒子的制備?

背景技術

核酸堿基由于其特有的結構特點，能都對很多分子通過氫鍵進行特異性的作用。金納米顆粒表面修飾特定的分子結構單元后，再與特定的蛋白、多肽、核酸鏈以及許多小分子作用后有明顯的特征信號出現。這些特征信號的出現對復合納米金顆粒用于特定的分子檢測具有重要意義，而且這些檢測具有快速、高效、特征信號強、成本較低的特點，在初篩時可以避免使用HPLC、HPLC-MS、GC-MS方法中用到的昂貴儀器。?

發明內容

本發明的目的是提供一種制備的堿基修飾金納米顆粒的方法，所制備的金納米粒子具有較高的檢測靈敏度，并且低成本、易操作。?

本發明的一種堿基修飾的金納米粒子，其特征在于通過合成特定結構的巰基化堿基衍生物，然后將其與金納米顆粒發生反應。?

具體制備步驟為：?

1)修飾堿基N9位。堿基在堿性條件下與溴代烷烴反應，柱色譜分離得到純凈N9位修飾的堿基衍生物。?

2)巰基化。N9位修飾堿基先用硫代乙酸鉀處理，然后用甲醇鈉處理，柱色譜分離得到純凈N9位修飾巰基化堿基。?

3)堿基修飾金納米顆粒制備。取金納米顆粒溶液10mL與10μL?1mM巰基化堿基室溫攪拌進行粒子交換，制得堿基修飾金納米顆粒。?

本發明與背景技術相比，本發明能夠靈活地修飾堿基的特定位置，制備出含不同基團的堿基修飾金納米顆粒溶液，預計具備較好的對三聚氰胺的識別性能，可降低檢測成本，提高檢測操作的可行性和可操作性。?

所述結構通式如下：?

本發明所涉及的連接結構如下：?

R＝CH₂，O，N，S

h，m，n為大于0的正整數

本發明中所涉及的堿基結構如下：

具體實施方式

下面通過實施例詳述本發明，但不是對本發明的限制。?

實施例1

如結構式所示結構中的一例：2-氨基-9-(3-巰基丙基)鳥嘌呤修飾金納米顆粒溶液的制備?

(1)2-氨基-6-氯-9-(3-溴丙基)嘌呤的合成。取物質的量比為1∶4∶4的2-氨基-6氯嘌呤、碳酸鉀粉末、1，3-二溴丙烷以及適量的丙酮加入燒瓶中，在0-200℃下反應，優選20-100℃，攪拌反應48h，反應結束后將反應液過濾，濾餅用丙酮洗滌3次，合并濾液，減壓除去溶劑得到淡黃色出產品，通過柱色譜分離，淋洗劑條件為石油醚∶乙酸乙酯＝1∶1，得到白色粉末狀的2-氨基-6-氯-9-(3-溴丙基)嘌呤，產率為70％.¹H?NMR(DMSO-d6，400MHz)δ：8.15(s，1H)，6.89(s，2H)，4.19(t，J＝8，2H)，3.53(t，J＝8，2H)2.32～2.39(m，2H)；¹³C?NMR(DMSO-d6，100MHz)δ：159.72，154.07，149.30，143.14，123.33，41.84，31.56，31.21；?

(2)2-氨基-6-氯-9-(3-硫代乙?；?嘌呤的合成。取物質的量比為1∶2的2-氨基-6氯-9-(3-溴丙基)嘌呤，硫代乙酸鉀和適量DMF做溶劑，反應12hrs，減壓蒸餾除去溶劑得到橘紅色固體，通過柱色譜分離，淋洗劑條件為石油醚∶乙酸乙酯＝1∶1，得到橘紅色粉末狀2-氨基-6-氯-9-(3-硫代乙?；?嘌呤，產率為75％.¹H?NMR(DMSO-d6，400MHz)δ：8.15(s，1H)，6.92(s，2H)，4.11(t，J＝6.92，2H)，2.84(t，J＝7.08，2H)，2.33(s，3H)，2.00～2.09(m，J＝7.08，2H)；¹³C?NMR(DMSO-d6，100MHz)δ：195.01，159.71，154.10，149.29，143.12，123.34，41.98，30.49，29.00，25.43；?