[發(fā)明專利]一種阿奇霉素顆粒及其制備方法

無效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201210143796.7
• 申請(qǐng)日: 2012-05-10
• 公開（公告）號(hào): CN102657618A
• 公開（公告）日: 2012-09-12
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 王一茜;龔濤;杜書良;廖彬
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 四川百利藥業(yè)有限責(zé)任公司
• 主分類號(hào): A61K9/16
• 分類號(hào): A61K9/16;A61K31/7052;A61K47/38;A61P31/04
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于化學(xué)制藥技術(shù)領(lǐng)域，涉及一種阿奇霉素顆粒及其制備方法。

背景技術(shù)

阿奇霉素（Azithromycin）,最初由南斯拉夫SourPliva公司研發(fā)后在該國(guó)最先上市，美國(guó)輝瑞公司受讓了全球開發(fā)權(quán)后，將其推向全球市場(chǎng)。1990年9月該產(chǎn)品在英國(guó)上市，1991年底獲FDA批準(zhǔn)在美國(guó)上市。阿奇霉素是近年開發(fā)生產(chǎn)的大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，是在紅霉素化學(xué)結(jié)構(gòu)上修飾后得到的一種廣譜抗生素，適用于敏感菌所致的呼吸道、皮膚軟組織感染和衣原體所致的傳播性疾病。阿奇霉素系通過阻礙細(xì)菌轉(zhuǎn)肽過程，從而抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成，其藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)為具有15元氮雜大環(huán)內(nèi)酯，對(duì)酸穩(wěn)定，可廣泛分布到人體各組織，其抗菌譜有所擴(kuò)展，除保留對(duì)革蘭陽性菌的作用外，還對(duì)革蘭陰性球菌、桿菌及厭氧菌有較強(qiáng)的作用，藥物在血液中和組織中的濃度均高、半衰期長(zhǎng)，其特點(diǎn)是適用于混合性感染的治療。阿奇霉素血藥濃度為紅霉素的2-10倍，在組織中滲透深度更高，為血藥濃度的12-50倍，由于給藥劑量與次數(shù)相應(yīng)減少，不良反應(yīng)低，更適用于少年兒童和對(duì)青霉素藥物敏感患者。

由于阿奇霉素味道極苦，制成的顆粒劑雖加入了矯味的甜味劑，但仍不能有效地掩蓋藥物的苦味，使患者特別是兒童的服藥順應(yīng)性差。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于針對(duì)現(xiàn)有技術(shù)中存在的不足，提供一種沒有苦味的阿奇霉素顆粒。

本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供上述阿奇霉素顆粒的制備方法?

為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明解決其技術(shù)問題所采用的技術(shù)方案是：

一種阿奇霉素顆粒，由下述重量配比的組分構(gòu)成：

阿奇霉素????????????????????????????5-20份

PH調(diào)節(jié)劑????????????????????????????1.5-3.0份

羥丙基甲基纖維素????????????????????0.4-0.6份

安賽蜜??????????????????????????????0.8-1.2份

甜橙味香精??????????????????????????0.8-1.2份

蔗糖????????????????????????????????80-95份

純水????????????????????????????????適量。

作為優(yōu)選方式，所述的阿奇霉素顆粒，由下述重量配比的組分構(gòu)成：

阿奇霉素????????????????????????????10-12.5份

PH調(diào)節(jié)劑????????????????????????????2.0份

羥丙基甲基纖維素????????????????????0.5份

安賽蜜??????????????????????????????1.0份

甜橙味香精??????????????????????????1.0份

蔗糖????????????????????????????????83-85.5份

純水????????????????????????????????適量。

作為優(yōu)選方式，所述PH調(diào)節(jié)劑為磷酸三鈉。

一種阿奇霉素顆粒的制備方法，包括以下步驟：

A、取處方量阿奇霉素、磷酸三鈉、安賽蜜、蔗糖分別粉碎，過80-100目篩；

B、取處方量羥丙基甲基纖維素、甜橙味香精直接過100目篩；

C、將步驟A、B中的原輔料，混合均勻后，用純水作潤(rùn)濕劑，16目篩網(wǎng)制粒，顆粒在50-60℃溫度下干燥3-4h，整粒，篩取10-60目之間的顆粒，分裝即得所需阿奇霉素顆粒。

發(fā)明人經(jīng)過大量的實(shí)驗(yàn)，驚奇的發(fā)現(xiàn)：可以通過PH調(diào)節(jié)劑磷酸三鈉的作用，抑制了阿奇霉素在水中的溶解度，從而達(dá)到了掩蓋藥物苦味的目的；本發(fā)明所選用甜味劑蔗糖與安賽蜜，矯味劑甜橙味香精，配合使用可以有效地改善了本品的口感，提高了患者特別是兒童的服藥依從性。

同時(shí)，本發(fā)明中加入了羥丙甲纖維素，增加了本品混懸液的黏度，降低沉降速度，提高了本品混懸液的穩(wěn)定性。

本發(fā)明阿奇霉素顆粒的制備方法，巧妙的設(shè)計(jì)了各項(xiàng)工藝參數(shù)，合理的安排了工藝步驟，不需要特殊生產(chǎn)設(shè)備，生產(chǎn)效率高，生產(chǎn)成本明顯降低。

本發(fā)明的有益效果在于：本發(fā)明構(gòu)思巧妙，通過簡(jiǎn)單的藥物組合，有效的改善了藥物的口感，達(dá)到意想不到的掩蓋了藥物苦味的效果，且不影響藥物在體內(nèi)的溶出，尤其適合兒童服用；制備方法工藝簡(jiǎn)單，不需要特殊設(shè)備，生產(chǎn)成本低。

具體實(shí)施方式