[發明專利]一種異端基雙官能團聚烷基醚類化合物及其用途

有效

• 申請號: 201210143694.5
• 申請日: 2012-05-09
• 公開（公告）號: CN102643420A
• 公開（公告）日: 2012-08-22
• 發明（設計）人: 張競;蘇志國;劉強;竇婧;馬光輝
• 申請（專利權）人: 中國科學院過程工程研究所
• 主分類號: C08G65/00
• 分類號: C08G65/00;C08G65/334;C08G65/48;C07K17/08
• 代理公司: 北京品源專利代理有限公司 11332
• 代理人: 梁曉霏

技術領域

本發明涉及一種異端基雙官能團聚烷基醚類化合物，具體涉及一種在醫藥、生物化工、化學工程領域中能夠對多種蛋白質、多肽、大分子藥物等進行共價偶聯的異端基雙官能團聚烷基醚類聚合物及其用途。

背景技術

聚烷基醚類聚合物聚乙二醇（polyethylene?glycol）是一種以環氧乙烷為原料聚合得到的高分子，是一種能同時在大多數有機溶劑例如甲醇、二氯甲烷、氯仿和水中都具有良好溶解性能的聚醚類化合物，無腐蝕性，無刺激性，無免疫原性和抗原性，生物相容性好，在體內表現為低蛋白質和低血小板吸附以及低細胞粘附性，并且已經獲得美國FDA批準應用。

由于聚乙二醇具有以上這些優良品質，因此作為添加劑在很多領域，例如化妝品、水基涂料、紙張涂層、粘合劑、印刷油墨、表面活性劑等都得到了廣泛的應用。同時，在生物醫藥領域，聚乙二醇與蛋白質、多肽或者其他藥物分子通過化學方法相連后，在提高他們水溶性的同時，顯著增大了偶聯物的水合半徑，很好地改善了這些物質在體內的藥代動力學和生理學特征，例如屏蔽多肽的抗原性，降低體內清除率，降低蛋白水解酶的水解程度，增大偶聯物的表觀分子量，降低腎臟清除率，延長體內半衰期。

聚乙二醇在用于化學偶聯時，需要將末端不活潑的羥基先行衍生為其他反應活性更高的官能團，然后與目標分子的對應基團進行共價連接得到偶聯產物。在某些情況下若要將兩個不同的分子或者藥物分子與其他載體或者固體表面通過聚乙二醇共價連接，則需要通過兩端均帶有活性官能團的雙端基聚乙二醇分別與兩者進行共價偶聯來達到目的，這一點在蛋白質、多肽或者一些抗腫瘤藥物的研究中顯得尤為突出。異端基雙官能團的聚乙二醇研制在文獻中已經有一些報道，如Volcker等采用一端為十八酰基一端為氨基的聚乙二醇為原料進行多步衍生和分離純化后制備一端為羥基一端為羰基的異端基雙官能團聚乙二醇（N.H.,Klee,D.,Hanna,M.,et.Al.Synthesis?of?heterotelechelic?poly(ethylene?glycol)s?and?their?characterization?by?MALDI-TOF-MS.Macromolecular?Chemistry?and?Physics.1999,200(6):1363-1373）；Chee-Youb?Won以一端為t-Boc一端為氨基的聚乙二醇為原料制備了一端為丙烯酰基一端為異氰酸酯的異端基雙官能團聚乙二醇交聯劑（Won,C.Y.Synthesis?of?heterobifunctional?poly(ethy1ene?glycol)containing?an?acryloyl?group?at?one?end?and?an?isocyanate?group?at?the?other?end.Polymer?Bulletin,2004,52(2):109-115）；Mack等則是以兩端均為羥基的聚乙二醇為原料制備了Fmoc-β-Ala-PEG-O-CONH-CH₂COOH（Mack,J.Kienle,S.,Leipert,D.,et.al.Heterobifunctionalized?tetraethylene?glycol:A?spacer?for?surface?attachment?of?viral?peptide?epitopes?for?ELISA?and?derivatization?of?membrane?modifying?peptides.Letters?in?Peptide?Science,1999,6(2-3):135-142）。相反，在專利中卻很少有相關技術報道。