[發明專利]一種基于多孔無機材料二次分散難溶性藥物的口服制劑及其制備方法

有效

• 申請號: 201210142543.8
• 申請日: 2012-05-09
• 公開（公告）號: CN102657598A
• 公開（公告）日: 2012-09-12
• 發明（設計）人: 章麗輝;羅甜;徐宇虹;常江
• 申請（專利權）人: 上海交通大學
• 主分類號: A61K9/00
• 分類號: A61K9/00;A61K45/00;A61K47/38;A61K47/36;A61K47/34;A61K47/42;A61K47/04;A61K47/02
• 代理公司: 上海光華專利事務所 31219
• 代理人: 許亦琳;余明偉

1.一種基于多孔無機材料二次分散難溶性藥物的口服制劑，包括由難溶性藥物、聚合物和多孔無機材料組成的混合體系，所述基于多孔無機材料二次分散難溶性藥物的口服制劑通過將難溶性藥物首先經一次分散均勻分散于所述聚合物中，形成一次分散體，所述一次分散體再經二次分散均勻分散并裝載于所述多孔無機材料的孔道中獲得。

2.如權利要求1所述的基于多孔無機材料二次分散難溶性藥物的口服制劑，其特征在于，所述由難溶性藥物、聚合物和多孔無機材料組成的混合體系中，各組分的重量百分含量為：難溶性藥物為1%-70%、聚合物為10%-70%、余量為多孔無機材料。

3.如權利要求1或2所述的基于多孔無機材料二次分散難溶性藥物的口服制劑，其特征在于，所述難溶性藥物選自水難溶性的抗心血管疾病類藥物、消炎止痛類藥物、鎮定類藥物、抗風濕類藥物、抗過敏類藥物、皮膚病類藥物、抗感染類藥物和抗腫瘤類藥物。

4.如權利要求3所述的基于多孔無機材料二次分散難溶性藥物的口服制劑，其特征在于，所述難溶性藥物為阿托伐他汀鈣、洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、特非那丁、卡馬西平、氨苯砜、灰黃霉素、硝苯地平、呋喃妥因、苯妥英、甲氧芐啶、丙戊酸、萘啶酸、奈韋拉平、吡喹酮、阿苯達唑、阿米替林、蒿甲醚、氯丙嗪、環丙沙星、氨苯吩嗪、依法韋侖、葉酸、格列本脲、格列美脲、氟哌啶醇、伊維菌素、洛匹那韋、甲苯達唑、甲氟喹、乙胺嘧啶、維生素A、安體舒通、維拉帕米、布洛芬、酮洛芬、氟比洛芬、紫草素、雷公藤甲素、紫杉醇、喜樹堿、羥基喜樹堿或水飛薊賓。

5.如權利要求1或2所述的基于多孔無機材料二次分散難溶性藥物的口服制劑，其特征在于，所述聚合物為親水性高分子聚合物，其重均分子量為10³-10⁶。

6.如權利要求5所述的基于多孔無機材料二次分散難溶性藥物的口服制劑，其特征在于，所述親水性高分子聚合物選自丙烯酸樹脂、聚乙烯吡咯烷酮、聚乳酸、羧甲基淀粉、醋酸淀粉、聚甲基丙烯酸羥乙酯、羥丙甲纖維素和羧甲基纖維素中的一種或多種的組合。

7.如權利要求1或2所述的基于多孔無機材料二次分散難溶性藥物的口服制劑，其特征在于，所述多孔無機材料選自介孔硅酸鈣、微孔硅酸鈣、介孔二氧化硅、微孔二氧化硅、介孔磷酸鈣、微孔磷酸鈣、介孔羥基磷灰石和微孔羥基磷灰石。

8.如權利要求7所述的基于多孔無機材料二次分散難溶性藥物的口服制劑，其特征在于，所述介孔硅酸鈣、介孔二氧化硅、介孔磷酸鈣和介孔羥基磷灰石的孔徑范圍為2-50nm，比表面積為10-10³m²/g，孔容為0.1-10cm³/g；所述微孔硅酸鈣、微孔二氧化硅、微孔磷酸鈣和微孔羥基磷灰石的孔徑范圍為0.5-2nm，比表面積為10-10⁵m²/g，孔容為0.1-10cm³/g。

9.如權利要求1-8任一所述的基于多孔無機材料二次分散難溶性藥物的口服制劑的制備方法，為采用二次分散的方法制得所述基于多孔無機材料二次分散難溶性藥物的口服制劑。

10.如權利要求9所述的基于多孔無機材料二次分散難溶性藥物的口服制劑的制備方法，其特征在于，具體包括如下步驟：

1）按照難溶性藥物和聚合物的重量比為1：（0.1-10）的配比，在室溫下，將難溶性藥物溶解于有機溶劑中，獲得難溶性藥物的有機溶液，將聚合物分散于水中，獲得聚合物的水溶液，然后將難溶性藥物的有機溶液和聚合物的水溶液在攪拌下進行混合，充分混合后形成一次分散體系；

2）按照難溶性藥物和多孔無機材料的重量比為1：（0.1-10）的配比，將多孔無機材料加入步驟1）獲得的一次分散體系中，充分攪拌，使一次分散體系再次分散于多孔無機材料的孔道中，抽濾后真空干燥，研磨形成難溶性藥物的二次分散體系，即獲得所述基于多孔無機材料二次分散難溶性藥物的口服制劑。

11.如權利要求10所述的基于多孔無機材料二次分散難溶性藥物的口服制劑的制備方法，其特征在于，步驟1）中，所述難溶性藥物的有機溶液中，難溶性藥物的濃度為10-80mg/ml；所述聚合物的水溶液中，聚合物的濃度為1-50mg/ml。

12.如權利要求10所述的基于多孔無機材料二次分散難溶性藥物的口服制劑的制備方法，其特征在于，步驟1）中，所述有機溶劑選自甲醇、乙醇、乙二醇、丙酮和四氫呋喃中的一種或多種的組合。