[發明專利]一種甲苯羰化合成苯乙酸的方法

有效

• 申請號: 201210142005.9
• 申請日: 2012-05-09
• 公開（公告）號: CN103387490A
• 公開（公告）日: 2013-11-13
• 發明（設計）人: 黃漢民;夏春谷;解攀
• 申請（專利權）人: 中國科學院蘭州化學物理研究所
• 主分類號: C07C57/32
• 分類號: C07C57/32;C07C57/30;C07C59/64;C07C57/58;C07C57/40;C07C27/02
• 代理公司: 中科專利商標代理有限責任公司 11021
• 代理人: 紀曉峰

技術領域

本發明涉及一種含苯乙酸酯及其類似物結構的化合物和取代的苯乙酸類化合物的制備方法，具體地來說，該制備方法采用甲苯或各種取代基取代的甲苯，氧化劑，一氧化碳以及醇為起始原料，通過過渡金屬與配體形成的絡合物催化劑催化，得到含苯乙酸酯或其類似物結構的化合物，此類化合物通過水解即可得到各種取代的苯乙酸類化合物。

背景技術

苯乙酸作為一種重要的精細化學品，在農藥、醫藥、香料等行業有著廣泛的用途。

在醫藥工業中苯乙酸被制成鈉鹽、鉀鹽或其他苯乙酸衍生物如低毒前體苯乙酰基乙醇胺等作為生產青霉素的發酵前體，用來制備青霉素G，另外苯乙酸在不同條件下經氯化可制得α-氯代苯乙酸，對氯苯乙酸、鄰氯苯乙酸、三氯苯乙酸和苯乙酰氯等中間體，其中對氯苯乙酸可用于制備氮卓斯汀(Azeptin)，此藥品由德國Asta-Werke公司研制，適用于治療支氣管哮喘、過敏性鼻炎等疾病，鄰氯苯乙酸可用于制備雙氯滅痛，它是性能良好的鎮痛消炎藥；苯乙酰氯與睪酮反應可制得性激素藥苯乙酸睪酮(長效睪丸素)；苯乙酰氯還可用于合成鹽酸勞卡胺(氯克律)，它是新型抗室性心律失常藥，且具有局部麻醉作用。苯乙酸在不同條件下硝化時可分別得到對硝基苯乙酸、鄰硝基苯乙酸、間硝基苯乙酸及2，4-二硝基苯乙酸。對硝基苯乙酸可用于制造聯苯乙酸、吡洛芬、酮洛芬等鎮痛解熱藥物及具有免疫調節作用的新型抗風濕藥阿克泰特(Actarit)；2，4-二硝基苯乙酸可用于合成對氨基水楊酸，后者是合成抗結核藥對氨抑酸鈉(PAS-Na)的關鍵原料。以苯乙酸、苯酐為原料，經縮合、水解、加氫，再用酸中和生成鄰苯乙基苯酸，可進一步制成中間體苯并環庚二烯酮，它是合成三環類抗抑郁藥阿米替林、去甲替林及抗組胺藥賽庚啶的關鍵原料；苯乙酸與鄰苯二胺縮合可制得地巴唑(Dibazol)，它用于治療輕度高血壓及伴有冠心病的高血壓等疾病；苯乙酸還可合成艾司唑侖、安定、硝基安定、福爾安定(Fludiazapam)等苯并二氮雜類衍生物，這類藥物20世紀80年代才發展起來，比巴比妥類藥物療效好，安全性強，是當前發展較快、使用最為廣泛而療效優異的抗焦慮藥；另外苯乙酸還廣泛用于抗癲癇藥、抗抑郁藥、心血管藥以及抗風濕藥的制備合成上。

在農藥工業中主要用來制備殺蟲劑、殺菌劑、除草劑以及滅鼠劑等；例如苯乙酸的鹵化衍生物，如α-氯(溴)代苯乙酸，其酯化產物可用于合成乙基稻豐散，為非內吸性有機磷殺蟲劑和殺螨劑，對殺滅介殼蟲特別有效，2，4，6-三氯苯乙酸常制成鈉鹽水劑，俗名“伐草克”，可用作玉米、甘蔗等種植田的除草劑；苯乙酸氯可用于合成N-酰基丙氨酸類內吸殺菌劑-苯霜靈，它性能優良，具有植物毒性指數低、作用機理獨特、活性高的三大特點；苯乙酰氯還廣泛地用作高效殺鼠劑-抗凝血滅鼠劑的原料，這類滅鼠劑主要有大隆(Talon)、鼠得克(Ratak)、殺它仗(Starm)、硫大隆(LM-2219)等商品；苯乙酸衍生物苯基丙酮可用于合成農用殺蟲劑，另外它還可用于制造茚滿二酮類殺鼠劑，如敵鼠鈉鹽、氯鼠酮等；苯乙酸衍生物鄰硝基苯乙酸可用于合成優良的除草劑。

在香料工業中，苯乙酸經酯化可合成各種苯乙酸酯類化合物，作為香料(香精)工業中的定香劑和修飾劑，廣泛應用于肥皂、洗滌劑、清潔劑、化妝品、煙草以及食品等行業。

苯乙酸具有衍生多種產品的能力，是非常重要的精細化工原料。近年來，隨著醫藥、農藥以及香料行業的發展，苯乙酸的需求也進一步增加。

目前，苯乙酸的合成路線多達數十種。常見的有以下幾種：氰化鈉法，苯乙烯法，苯乙酮法以及芐基鹵化物羰化法。

當前國內主要采用氰化鈉法，該工藝雖然工藝簡單，條件溫和，并可聯產苯乙腈，但是該方法成本較高，所用原料氰化鈉為劇毒物品，安全性差，對環境具有很大影響，污染嚴重，環境治理成本較高，因而影響了該方法的應用。

PhCH₂Cl+NaCN→PhCH₂CN+NaCl

PhCH₂CN+NaOH+H₂O→PhCH₂COONa+NH₃

PhCH₂COONa+H₂SO₄→PhCH₂COOH+Na₂SO₄

目前較受歡迎的是芐基鹵化物羰基化法，該法選擇芐基鹵化物以及一氧化碳作為原料，通過過渡金屬催化的方法獲取苯乙酸。