[發明專利]區分結直腸腺瘤和結直腸癌的試劑盒

有效

• 申請號: 201210141389.2
• 申請日: 2012-05-08
• 公開（公告）號: CN102680597A
• 公開（公告）日: 2012-09-19
• 發明（設計）人: 張俊杰;李頌;宋建穩;徐燕;桑建利;叢羽生
• 申請（專利權）人: 北京師范大學
• 主分類號: G01N30/02
• 分類號: G01N30/02
• 代理公司: 北京紀凱知識產權代理有限公司 11245
• 代理人: 關暢

技術領域

本發明涉及生物技術領域，尤其涉及一種區分結直腸腺瘤和結直腸癌的試劑盒。

背景技術

結直腸癌是重要的惡性腫瘤之一，每年超過百萬人死于結直腸癌。由于結直腸癌的發生與生活習慣，特別是飲食習慣密切相關，因此隨著我國人民生活水平的逐漸提高，結直腸癌的發病率和致死率在我國呈上升趨勢。研究表明結直腸癌的早期診斷尤為關鍵，早期發現的結直腸癌患者的五年存活率高達90%，一旦發生轉移結直腸癌患者存活率不足10%，但是目前結直腸癌早期發現率不足40%。診斷結直腸癌的“金標準”是結腸鏡，其靈敏度和特異度都超過95%，但是這種檢測手段會給患者造成較大的痛苦，而且價格昂貴、不方便，導致患者依存度低，難以在結直腸癌早期篩查中發揮應有的作用。此外，由于醫療資源的限制，目前在我國體檢中廣泛推行結腸鏡檢測不現實。

結直腸癌早期診斷分子標記物的鑒定成為現今研究熱點之一。近些年陸續報道了一些組織中、糞便中和血清中的結直腸癌分子標記，但是這些標志物的特異度和敏感度較低。例如，用糞便DNA特異的甲基化位點作為結直腸癌診斷標記，當特異度達到90%時，靈敏度只有50%。與這種基于糞便樣本的標志物檢測相比較，血液標記物檢測更為方便，因此人們更希望研發可應用于結直腸癌診斷的血液標志物。有研究報道，血清結腸癌特異抗原CCSA-3和CCSA-4可能成為結直腸癌診斷的標志物，但其檢測效果還需進一步的證實。

磷脂不僅是構成生物膜的重要成分，一些磷脂分子本身或者其代謝產物還是作為重要的信號分子，其中溶血磷脂酰膽堿(lysophosphatidylcholine,LPC)、神經鞘氨醇磷酸膽堿(sphingosylphosphorylcholine,SPC)、溶血磷脂酸（lysophosphatidic?acid,LPA）、鞘氨醇-1-磷酸（sphingosine-1-phosphate，S1P）和鞘磷脂（sphingomyelin,SM）等可以通過其自身或代謝產物與細胞表面的受體結合，激活下游信號通路，參與細胞增殖、遷移、形態發生和吸附在內的多種生命活動的調控。這些脂類分子及其代謝產物與多種生理和病理進程息息相關。例如SPC和SM均可以轉化為S1P，而LPC通過ATX催化可以生成LPA，S1P和LPA作為功能活性脂類分子對腫瘤發生的調節功能十分顯著。隨著生物活性脂類分子與腫瘤相關性認識的深入和脂類分子檢測手段的進步，一些生物活性脂類分子被認為可能作為腫瘤早期診斷的生物標記物。2007年，美國印第安納大學徐燕教授實驗室首先報道LPC可以作為美國人群的結直腸癌早期診斷標志物，通過對100多例美國結直腸癌患者和100多例美國正常人的血漿中LPC水平測定后，發現與正常人群相比結直腸癌患者血漿內LPC的水平顯著下降。

結直腸癌的發生經歷了正常-腺瘤-腫瘤的發展過程，有些患者可以在結直腸腺瘤階段停留10-15年后發生癌變。腺瘤階段的存在也為結直腸癌的早期診斷和干預提供了一個重要的時間窗口。人們的研究重點大多在于篩選和鑒定可以區分正常人群和腫瘤患者的分子標記。目前檢測結直腸癌進程，即腺瘤-腫瘤轉變過程，的分子標記物還十分匱乏。因此，鑒定能夠區分結直腸腺瘤和結直腸癌的分子標志物，對結直腸癌的早期診斷和干預有重要意義。鑒于生物活性磷脂分子的重要生理和病理意義，本發明利用質譜技術，通過檢測和比較結直腸腺瘤和結直腸癌患者血漿中生物活性磷脂分子的含量，建立了以磷脂分子為標志物來區分結直腸腺瘤和結直腸癌的技術。

發明內容

本發明的目的是提供一種區分或輔助區分結直腸腺瘤和結直腸癌的試劑盒。

本發明提供的試劑盒，包括用于檢測磷脂含量的裝置和由所述磷脂含量建立的比對卡；

所述磷脂為SPC、16:0SM、18:0SM、14:0LPC、16:0LPC、18:0LPC、20:0LPC和22:0LPC。

上述的試劑盒中，所述由磷脂含量建立的比對卡上設置有直線、橫坐標和縱坐標；

所述直線為0.044×SM總量–60.1×SPC含量–0.027×飽和LPC總量=-1.06；

所述橫坐標為0.044×SM總量–60.1×SPC含量；

所述縱坐標為飽和LPC總量。

也可以認為所述由磷脂含量建立的比對卡由直線、橫坐標和縱坐標組成；

上述的試劑盒中，所述SM總量為所述16:0SM和所述18:0SM含量的總和；

所述飽和LPC總量為所述14:0LPC、所述16:0LPC、所述18:0LPC、所述20:0LPC和所述22:0LPC含量的總和。