[發明專利]普瑞巴林的醫藥用途

在審

• 申請號: 201210141307.4
• 申請日: 2012-05-09
• 公開（公告）號: CN103385870A
• 公開（公告）日: 2013-11-13
• 發明（設計）人: 趙志全;李斌
• 申請（專利權）人: 魯南制藥集團股份有限公司
• 主分類號: A61K31/197
• 分類號: A61K31/197;A61P9/10
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發明涉及抗癲癇藥普瑞巴林的一種醫藥用途，具體涉及普瑞巴林用于治療腦缺血或腦梗塞藥物中的用途，屬于醫藥領域。

背景技術

缺血性腦血管病（ICVD）約占全部腦血管病的80%，具有發病率、致殘率、治病率高的特點，已經成為嚴重危害人類健康的疾病之一。缺血性腦血管病是局部血液循環所提供的氧及其他營養物質與神經元代謝需求之間的驟然供需不平衡，導致缺血中央區的神經元受損的一類疾病。短暫性腦缺血發作簡稱TIA，也稱一過性腦缺血發作或小中風，它是由于負責供應腦部血液的動脈血管短時間內供血不足，引起相應動脈負責供血的腦組織發生暫時性功能障礙。此病的主要臨床癥狀常常表現為突然發作的頭暈、眼花、眩暈、耳鳴、走路不穩，嚴重時意識模糊、雙目失明或復視、單側或雙側肢體無力與感覺異常、莫名其妙地摔倒、說話不流利等。能夠引發短暫性腦缺血發作的原因頗多，諸如高血壓、高脂血癥、動脈粥樣硬化、糖尿病是最主要和最常見的原因，而過度用腦、情緒激動、寒冷、勞累則可促其發生。

短暫性腦缺血每次發作的持續時間較短，通常是數秒鐘、數分鐘或數小時不等，最長不超過24小時，因此容易被人忽視。實際上，短暫性腦缺血是腦血管病的先兆或危險信號，如不及時治療極易惡化發展成為嚴重腦血管病從而威脅病人生命。據統計，約有25%～40%短暫性腦缺血患者在5年內將產生嚴重的腦梗塞。因此，對短暫性腦缺血發作應當進行積極治療，降低血液粘稠度，調整血液的高凝狀態，控制和維持血壓在正常范圍內，終止和減少短暫性腦缺血發作，預防或推遲腦梗塞的發生。

腦梗塞是由于腦動脈粥樣硬化，血管內膜損傷使腦動脈管腔狹窄，進而因多種因素使局部血栓形成，使動脈狹窄加重或完全閉塞，導致腦組織缺血、缺氧、壞死，引起神經功能障礙的一種腦血管病。腦缺血和腦梗塞具有十分密切的聯系，能夠實現對腦缺血的治療就會進一步延緩或者預防腦梗塞的發生和發展。

腦保護藥物是目前神經學界研究的熱點，各種藥物處于不同研究階段，但目前還沒有一種藥物可以對大腦保護取得公認的確切療效。目前醫學上對于腦缺血或腦梗塞的治療尚沒有特效藥物，一般臨床上建議控制血壓，清淡飲食，并可以服用擴血管藥和活血化淤的藥或者營養腦細胞的藥物改善。但臨床實踐表明，上述藥物的治療效果并不能令人滿意，而這些藥物高昂的花費通常讓患者苦不堪言。

樂瑞卡（普瑞巴林膠囊）2004年在美國上市，已被美國FDA批準用于帶狀皰疹后神經痛、糖尿病外周神經痛、癲癇、纖維肌痛，并在全球80多個國家和地區上市，并已經獲得SFDA批準在中國上市，首個適應癥為帶狀皰疹后神經痛。普瑞巴林是一種新型鈣離子通道調節劑，能阻斷電壓依賴性鈣通道，減少神經遞質的釋放，臨床主要用于治療外周神經痛以及輔助性治療局限性部分癲癇發作，被眾多國際指南推薦為一線治療藥物。

ZL?200410029801.7公開了加巴噴丁和普瑞巴林的互連體前藥及其可藥用鹽在制備用于治療癲癇、神經病理性疼痛和焦慮藥物中的用途。專利申請200780049819.5公開了一種使用加巴噴丁或普加巴林的前藥及其藥物組合物治療耳鳴的方法。專利申請03820213.1公開了一種給與α2δ配體如加巴噴丁或普瑞巴林用于治療注意力缺陷的過度反應癥的用途。現有技術或臨床實踐中尚無普瑞巴林用于治療腦缺血或腦梗塞的報道。

發明內容

針對目前醫學實踐中缺少腦缺血或腦梗塞顯效治療藥物、且藥物價格高昂的現狀，本發明提供一種能夠對腦缺血或腦梗塞具有預防或治療作用的藥物。該藥物以普瑞巴林為主要活性成分，其用于腦缺血或腦梗塞的治療時，療效顯著，成本低廉，具有良好的醫學應用前景。普瑞巴林為γ－氨基丁酸（GABA）的衍生物，其臨床上主要用于癲癇的治療或預防，因此本發明涉及普瑞巴林的一種新的醫藥用途，即普瑞巴林用于制備預防或治療腦缺血或腦梗塞藥物中的用途。

本發明實施例10普瑞巴林對腦缺血模型大鼠海馬一氧化氮和一氧化氮合酶的影響實驗中，普瑞巴林各治療組的NO和NOS水平均極顯著低于模型組的NO和NOS水平，且明顯低于陽性對照藥尼莫地平治療組的NO和NOS水平，提示普瑞巴林可以顯著降低大鼠海馬中的過氧化物，對大腦海馬神經元具有明顯的保護作用。本發明實施例11中普瑞巴林對腦缺血及其引發的腦梗塞的治療結果顯示，普瑞巴林不僅可以顯著降低大鼠腦缺血模型的血清MDA含量，減少自由基對大鼠腦的損傷，而且可以減小腦缺血大鼠的腦梗塞面積，可見普瑞巴林對缺血性腦損傷疾病特別是腦缺血以及腦缺血引發的腦梗塞具有顯著的治療效果，且這種治療效果具有劑量依賴性。