[發明專利]SIRT1在調節節律和改善節律紊亂中的應用

無效

• 申請號: 201210141138.4
• 申請日: 2012-05-08
• 公開（公告）號: CN103386119A
• 公開（公告）日: 2013-11-13
• 發明（設計）人: 翟琦巍;周犇
• 申請（專利權）人: 中國科學院上海生命科學研究院
• 主分類號: A61K38/43
• 分類號: A61K38/43;A61K45/00;A61K48/00;A61K31/05;A61K39/395;A61K31/465;A61P3/10;A61P3/06;A61P3/04;A61P35/00;A61P25/24;A61P25/20;A61P29/00
• 代理公司: 上海一平知識產權代理有限公司 31266
• 代理人: 祝蓮君;雷芳

1.一種SIRT1蛋白、或其活性片段、或SIRT1激活劑、或SIRT1激動劑、或SIRT1拮抗劑的用途，其特征在于，它被用于制備調節節律或治療節律紊亂相關疾病的組合物。

2.如權利要求1所述的用途，其特征在于，所述的SIRT1蛋白選自下組：

(A)氨基酸序列如SEQ?ID?NO.:2所示的多肽；

(B)將SEQ?ID?NO.:2所示的氨基酸序列經過一個或幾個氨基酸殘基的取代、缺失或添加而形成的具有去乙酰化酶活性的SIRT1蛋白衍生物，或其活性片段；

(C)序列與SEQ?ID?NO.:2所示的氨基酸序列相比，同源性≥90%，較佳地≥95%，更佳地≥98%，最佳地≥99%的具有去乙酰化酶活性的SIRT1衍生物，或其活性片段；

較佳地，SIRT1蛋白的編碼序列選自下組：

(A1)編碼如SEQ?ID?NO.:2所示多肽的多核苷酸序列；

(B1)如SEQ?ID?NO.:1所示的多核苷酸序列；

(C1)將SEQ?ID?NO.:1所示的多核苷酸序列經過一個或幾個核苷酸的取代、缺失或添加而形成的多核苷酸序列；

(D1)序列與SEQ?ID?NO.:1所示的多核苷酸序列相比，同源性≥90%，較佳地≥95%，更佳地≥98%，最佳地≥99%的多核苷酸序列；

(E1)與(A1)-(D1)任一所述的多核苷酸序列互補的多核苷酸序列。

3.如權利要求1所述的用途，其特征在于，所述的SIRT1激活劑任選自下組：

(1)白藜蘆醇；

(2)CLOCK蛋白或其編碼序列；

(3)BMAL1蛋白或其編碼序列；

(4)SRT1720；

(5)或上述任意組合。

4.如權利要求1所述的用途，其特征在于，所述的SIRT1拮抗劑選自下組：

(1)抗SIRT1的抗體；

(2)干擾SIRT1表達的干擾RNA或microRNA；

(3)煙酰胺；

(4)Sirtinol；

(5)或上述任意組合。

5.如權利要求1所述的用途，其特征在于，所述的節律紊亂相關疾病任選自下組：2型糖尿病、高膽固醇血癥、高低密度脂蛋白膽固醇血癥、肥胖、乳腺癌、抑郁、失眠。

6.如權利要求1所述的用途，其特征在于，所述的組合物還用于：

(1)調節胰島素抵抗；和/或

(2)調節胰島素信號通路；和/或

(3)預防和/或治療2型糖尿病；和/或

(4)預防和/或治療高膽固醇血癥；和/或

(5)預防和/或治療高低密度脂蛋白膽固醇血癥；和/或

(6)預防和/或治療肥胖；和/或

(7)預防和/或治療炎癥反應。

7.一種調節節律的方法，其特征在于，包括步驟：給需要的對象施用SIRT1蛋白、或其活性片段、或SIRT1激活劑、或SIRT1激動劑、或SIRT1拮抗劑；

優選地，所述方法包括步驟：給需要的對象施用SIRT1蛋白或SIRT1激動劑。

8.如權利要求7所述的方法，其特征在于，所述的激動劑為白藜蘆醇；

較佳地，所述的白藜蘆醇添加量為≤25mg/kg/天，更佳地，≤3.0mg/kg/天，最佳地≤2.5mg/kg/天；

優選地：所述的SIRT1激動劑不包括：CLOCK蛋白或其編碼序列，或BMAL1蛋白或其編碼序列；

較佳地，所述方法包括或不包括（較佳地不包括）下述步驟：提高CLOCK蛋白和/或BMAL1蛋白的表達或活性。