[發明專利]一種諾氟沙星冰片組合物

有效

• 申請號: 201210139848.3
• 申請日: 2012-05-08
• 公開（公告）號: CN102657654A
• 公開（公告）日: 2012-09-12
• 發明（設計）人: 李明亞;陳燕忠;冼嘉雯
• 申請（專利權）人: 廣東藥學院
• 主分類號: A61K31/496
• 分類號: A61K31/496;A61P31/04;A61K31/045
• 代理公司: 廣州粵高專利商標代理有限公司 44102
• 代理人: 陳衛;郝文婷

技術領域

本發明涉及抗菌藥物領域，具體涉及一種諾氟沙星冰片組合物。

背景技術

諾氟沙星，1-乙基-6-氟-1,4-二氫-4-氧代-7-(1-哌嗪基)-3-喹啉羧酸，分子式C₁₆H₁₈FN₃O₃，結構式如式（????????????????????????????????????????????????）：

（）

本品為氟喹諾酮類抗菌藥，對革蘭氏陰性菌如綠膿桿菌、大腸桿菌、肺炎克雷伯桿菌、奇異變形桿菌、產氣桿菌、沙門菌屬、沙雷菌屬、淋球菌等具有強大的殺菌作用，其MIC遠較常用的抗革蘭陰性菌藥物要低。對肺炎球菌、溶血性鏈球菌化膿性鏈球菌等活性弱，對金黃色葡萄球菌的作用較慶大霉素強。對厭氧菌活性弱或耐藥，對沙眼衣原體和肺炎支原體活性也弱。

隨著抗生素的廣泛使用，細菌的耐藥性問題日漸突出，金玲等（金黃色葡萄球菌277株的臨床分布及耐藥性分析，實用預防醫學，2011年8月第18卷第8期1549-1550）應用藥敏試驗對277株金黃色葡萄球菌(SAU)進行檢測及耐藥性進行分析。結果201株MRSA中有159株、76株MSSA中有40株對諾氟沙星具有耐藥性，耐藥率分別達到79.10%和52.63%。目前針對細菌的耐藥性問題，只能采用增加藥物使用劑量的方法來解決，但這又會產生較多副作用。

冰片，又稱龍腦或2-莰醇，名稱為：1,7,7-三甲基-二環[2.2.1]庚-2-醇，分子式C₁₀H₁₈O。結構式如式（Ⅱ）

（Ⅱ）

冰片只有在高濃度（0.5-1%）下才對葡萄球菌、鏈球菌，肺炎雙球菌、大腸桿菌等有抑制作用。對部分致病性皮膚真菌亦有明顯抑制作用。此外，0.5%冰片可抑菌，有溫和的防腐作用。

目前臨床上冰片主要與其他中藥配伍使用，如冰片配伍黃柏外用，能性熱瀉火、解毒消腫、燥濕斂瘡、止痛止癢；冰片配伍天南星可以醒腦通竅、祛風開閉。未見冰片與諾氟沙星配伍的報道。

發明內容

本發明的目的在于針對現有技術中耐藥細菌增多、諾氟沙星治療效果不明顯等不足，提供一種諾氟沙星冰片組合物，重新使得這些耐藥菌株對藥物的敏感度提高。

本發明通過以下技術方案實現上述目的：

一種諾氟沙星冰片組合物，諾氟沙星與冰片的質量比為1：0.1~1：10。其中優選諾氟沙星與冰片質量比為1：1。

上述組合物可用常規藥物制備方法，與藥物上通用輔料制備成各種劑型，如片劑、膠囊、顆粒、緩釋劑、注射劑等等。

本發明的諾氟沙星冰片組合物對耐藥性細菌、真菌具有較強的抑制和殺滅作用，可用于制備抗菌藥物。

與現有技術相比，本發明具有如下有益效果：

諾氟沙星具有很好的抗菌活性，但是對于某些已經產生耐藥酶的菌株，其MIC值提高；而冰片只有在高濃度（0.5-1%）時對葡萄球菌、鏈球菌，肺炎雙球菌、大腸桿菌等有抑制作用。對部分致病性皮膚真菌亦有明顯抑制作用。本發明將常用抗生素與冰片結合起來，在一定的比例范圍內，兩者能夠起到協同結合的相互作用，混合后的組合物不改變常用抗生素原有的抗菌活性，而且其MIC值有數量級的下降，這大大改善了常用抗生素耐藥的現象，應用前景廣闊。

具體實施方式

下面結合具體實施例進一步解釋本發明，實施例中除作特殊說明外，均為本領域常規手段。

實施例1?抑菌實驗

用諾氟沙星與冰片不同配比的組合物、諾氟沙星和冰片分別進行抑菌實驗。

單純冰片組：

取滅菌試管，向管1中加入LB培養基7.2mL，然后加入0.8mL冰片藥液，用2倍稀釋法從管1中取出4mL混合液，放置裝有4mL?LB培養基試管2中，混勻，依法稀釋至第8管中，取出4mL，棄去。各管均加入濁度為1個麥氏單位的菌懸液0.1mL，搖勻。

單純諾氟沙星組：???

取滅菌試管，向管1中加入LB培養基7.2mL，然后加入0.8mL諾氟沙星藥液，用2倍稀釋法從管1中取出4mL混合液，放置裝有4mL?LB培養基試管2中，混勻，依法稀釋至第8管中，取出4mL，棄去。各管均加入濁度為1個麥氏單位的菌懸液0.1mL，搖勻。

諾氟沙星冰片組合物組：