[發明專利]4-芐氧基-17-乙酰基嗎啡喃-6-酮的合成

無效

• 申請號: 201210139511.2
• 申請日: 2012-05-08
• 公開（公告）號: CN103387539A
• 公開（公告）日: 2013-11-13
• 發明（設計）人: 鄭興良;羅丹;高鴻盛
• 申請（專利權）人: 長沙理工大學
• 主分類號: C07D221/28
• 分類號: C07D221/28
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.4-芐氧基-17-乙酰基-嗎啡喃-6-酮（全稱是：(9S,13R,14S)-7,8-去氫-4-芐氧基-3,7-二甲氧基-17-乙酰基-嗎啡喃-6-酮）的合成，其特征在于反應分兩個步驟進行，第一步：在氮氣保護下，先將?(9S,13R,14S)-7,8-去氫-4-芐氧基-3,7-二甲氧基-17-甲基嗎啡喃-6-酮分子中的17-甲基脫掉，得到脫甲基中間物?(9S,13R,14S)-7,8-去氫-4-芐氧基-3,7-二甲氧基-17-去甲基嗎啡喃-6-酮，第二步：將17-脫甲基中間物與乙酰氯反應得到4-芐氧基-17-乙酰基-嗎啡喃-6-酮。

2.根據權利要求1所描述的方法，其特征在于第一步反應中反應物原料的物質的量的比例(9S,13R,14S)-7,8-去氫-4-芐氧基-3,7-二甲氧基-17-甲基嗎啡喃-6-酮/氯甲酸-1-氯乙酯/NaHCO₃為:?1∶(1~5)∶(2~10),?作為優選的物質的量的比為1∶4∶10；第二步反應中反應物的物質的量的比例(9S,13R,14S)-7,8-去氫-4-芐氧基-3,7-二甲氧基-17-去甲基嗎啡喃-6-酮/乙酰氯為：1∶(1.5~2),?作為優選的物質的量的比為1∶1.5。

3.根據權利要求1或2所描述的方法，其特征在于反應第一步脫甲基步驟中的溶劑選氯仿、苯、甲苯、四氫呋喃、異丙基醚、正丁醚、1,4-二氧六烷、1,2-二氯乙烷中的一種，1,2-二氯乙烷是效果最好的反應溶劑，脫甲基也要在醇（如：甲醇、乙醇、丙醇、丁醇等）的促進下才能完成，其中甲醇效果最好。

4.根據權利要求1、2、3、所描述的方法，其特征在于第二步反應選擇氯仿、N,?N-二甲基甲酰胺、苯、甲苯、四氫呋喃、1,4-二氧六烷、1,2-二氯乙烷作為溶劑，氯仿為溶劑效果最好，粗產物分離采用柱層析方法，層析載體使用100–400目的硅膠或氧化鋁，洗脫劑為（V_甲醇?:?V_{二氯甲烷?}=1:10）展開劑分離，常壓蒸餾回收展開劑溶劑后得到青藤堿衍生物4-芐氧基-17-乙酰基-嗎啡喃-6-酮。