[發明專利]一種亞精胺的合成方法

有效

• 申請號: 201210138708.4
• 申請日: 2012-05-08
• 公開（公告）號: CN102659605A
• 公開（公告）日: 2012-09-12
• 發明（設計）人: 黃偉強;林運明;李雙;喻宏林;馬文·米勒
• 申請（專利權）人: 天津市普萊克醫藥科技有限公司
• 主分類號: C07C211/14
• 分類號: C07C211/14;C07C209/62
• 代理公司: 天津盛理知識產權代理有限公司 12209
• 代理人: 王利文

1.一種亞精胺的合成方法，其特征在于：包括以下步驟：

⑴以1eq苯酚為原料，加入四氫呋喃溶解，再加入1.2eq三乙胺，冰浴攪拌降溫，滴加1.1eq?CbzCl后，室溫攪拌1h；過濾掉三乙胺鹽酸鹽，在濾液中加入乙酸乙酯稀釋，用飽和NaHCO₃水溶液洗滌兩次，再用飽和NaCl洗滌，無水Na₂SO₄干燥，過濾，脫除溶劑后得到粗產物；

⑵將0.83eq的1,4-丁二胺加入反應瓶中，加入乙醇將其溶解，滴加步驟⑴得到的1eq粗產物的乙醇溶液，油浴加熱至80℃回流反應5h；經降溫、旋蒸濃縮乙醇后，加水稀釋，加酸調至酸性，用二氯甲烷萃取4次，水相加堿調至堿性，用二氯甲烷萃取兩次，合并二氯甲烷相，無水Na₂SO₄干燥，過濾，脫除溶劑得到粗產物；

⑶將步驟⑵得到的1eq粗產物加入反應瓶中，加入甲醇將其溶解，再加入1.2eq丙烯腈，室溫攪拌過夜；旋蒸脫除溶劑后的粗產物經柱層析分離純化，收集目標產物；

⑷取步驟⑶得到的1eq目標產物加入反應瓶中，加入甲醇將其溶解，用N₂置換體系中的空氣，加入幾滴氨水和Raney-10%Ni催化劑，再用H₂置換體系中的N₂，室溫攪拌過夜；進行催化劑過濾，濾液旋蒸脫除溶劑得到粗產物；

⑸將步驟⑷得到的1eq粗產物加入反應瓶中，加入甲醇將其溶解，用N₂置換體系中的空氣，加入10%Pd/C催化劑，再用H₂置換體系中的N₂，室溫攪拌過夜；進行催化劑過濾，濾液旋蒸脫除溶劑即得亞精胺產品。

2.根據權利要求1所述的一種亞精胺的合成方法，其特征在于：所述步驟⑵加酸調至酸性是通過加入鹽酸進行調節的，所述加堿調至堿性是通過加入NaOH進行調節的。

3.根據權利要求1所述的一種亞精胺的合成方法，其特征在于：所述步驟⑷催化劑過濾采用硅藻土進行過濾；步驟⑸催化劑過濾采用硅藻土進行過濾。