[發明專利]利用逆向熱敏聚合物的暫時栓塞

有效

• 申請號: 201210138436.8
• 申請日: 2004-03-05
• 公開（公告）號: CN102813967A
• 公開（公告）日: 2012-12-12
• 發明（設計）人: A·施瓦茨;J·雷蒙
• 申請（專利權）人: 普拉羅美德公司
• 主分類號: A61L31/06
• 分類號: A61L31/06;A61L31/04;A61L31/14;A61L31/18
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司 72001
• 代理人: 郭文潔

本申請是申請日為2004年3月5日，申請號為200480014298.6的、發明名稱和本發明相同的發明專利申請的分案申請。

相關申請

本申請要求在2003年3月24日提交的美國臨時專利申請序列號60/457,148的優先權利益。

發明背景

栓塞

通常，栓塞是血管的治療性、暫時性或永久性的閉塞。血管需要閉塞可能有幾個原因，包括預防異常流血、閉塞腫瘤供給血管、或閉塞在動脈和靜脈之間形成異常連通的動靜脈畸形(AVM)。

經皮膚的血管內技術，例如血管成形術或擴張，通常包括恢復患病血管的開放。較少出現介入的目的是永久的栓塞。在這種栓塞期間，也可能需要暫時閉塞正常的血管或支脈，以重定向流體驅動的微粒，或保護正常的血管床不被插栓試劑穿透或避免暴露于細胞毒性的藥物。在這種情況下，使用具有暫時作用的閉塞試劑可能是有益的。這種試劑應該是不形成血栓的，并且該閉塞應是確實可逆的。

現在使用的絕大多數栓塞試劑是永久栓塞的。然而，存在許多其中需要暫時性栓塞的臨床情況，例如創傷、產后出血、和GI流血。暫時性栓塞的一般目的是阻斷穿刺位點的血流，而容許血管愈合。當暫時性栓塞試劑降解時，血管重通，恢復舊有的血管系統。

現在在臨床安置中最經常使用的暫時性栓塞試劑是明膠海綿。一般參見Katsumori，T.等人，Am.J.Radiol.178(2002)135-139，″Uterine?Artery?Embolization?Using?Gelatin?Sponge?Particles?Alone?for?Symptomatic?Uterine?Fibroids″。這種栓塞試劑以片層的形式出現。醫師將片狀明膠海綿切為小塊，并經過導管將其注射到血管中。明膠海綿受到血流中蛋白酶的降解。然而，由于患者之間酶表達的差異，以及所使用的明膠海綿塊大小的改變，這種栓塞試劑的體內降解時間跨越了很寬的范圍，即從幾小時到幾周。另一個已經臨床使用的暫時性栓塞試劑是淀粉微球體。由于α-淀粉酶的作用，淀粉微球體迅速降解，即在幾分鐘至幾小時內降解，令人遺憾的是，這個時間對于大多數用藥來說太短了。

氣囊血管成形術也可用于暫時性栓塞，盡管其更經常用于清除與動脈粥樣硬化相關的阻斷的動脈。在利用氣囊血管成形術的暫時性栓塞中，將減壓的氣囊導管置于動脈位點以進行栓塞；然后使氣囊充氣膨脹，由此阻斷該位點的血流。當栓塞不再是必須的，可使氣囊放氣并除去導管。

自體同源的材料，例如脂肪、硬膜、肌肉和自體同源的凝塊也已經用于暫時性栓塞。這些材料的主要優點是其低成本和其固有的生物兼容性。最經常使用的自體同源試劑是自體同源的凝塊。存在幾個與使用這種栓塞試劑相關的缺點。如對涉及明膠海綿所注釋的，自體同源材料的降解作用依賴于酶促作用。因為酶表達因人而異，就不能準確預測降解時間。

用于栓塞的水解可降解材料的使用為實現控制栓塞物的體內使用時間提供了手段。重要地，酶活性不是栓塞物降解速率的因素。進一步地，存在于栓塞位點的含水溶劑的數量和pH是可以準確預測的。包括水解可降解聚合物的材料已經用于制備水解可降解的栓塞物。

在外科手術期間通過夾鉗和夾子關閉例如動脈的血管。這種裝置壓住柔性空心管的相對側，因此管壁變平并且相互靠在一起。這在2個邊緣產生軸向延伸的折痕。為了阻止流體經過血管的流動，這種擠壓或緊壓作用是非常有效的。然而，這些血管的內腔具有內層(內膜)，其不應被強烈扭曲而受損傷。強烈的壓力和過度的彎曲(軸向皺疊)可能使其受損傷導致除去栓塞物后的并發癥。因此，外科手術環境中血管的暫時性栓塞就例如患者的結果而言具有很大的應用前景。

泊洛沙姆