[發明專利]鞣花酸用于制備抗病毒藥物的應用

有效

• 申請號: 201210138379.3
• 申請日: 2012-05-04
• 公開（公告）號: CN102670588A
• 公開（公告）日: 2012-09-19
• 發明（設計）人: 王滔;王永兵;魏晨;宗偉英;肖功勝
• 申請（專利權）人: 中國科學院上海生命科學研究院湖州營養與健康產業創新中心
• 主分類號: A61K31/366
• 分類號: A61K31/366;A61P31/20;A61P31/22
• 代理公司: 上海華工專利事務所 31104
• 代理人: 應云平

技術領域

本發明屬于生物醫藥領域，具體地說，是關于一種鞣花酸用于制備抗病毒藥物的應用。

背景技術

鞣花酸（Ellagic?acid）是存在于眾多水果和蔬菜中的天然酚類抗氧化劑。黑莓、覆盆子、草莓、蔓越莓、五倍子、山核桃、石榴、枸杞等植物內鞣花酸含量較高。鞣花酸具有多種生物活性功能，如抗氧化功能、抗癌、抗突變、抗菌、降壓、鎮靜等作用，對人體免疫缺陷病毒、乙肝病毒HBV、小鼠皰疹病毒、鳥的成髓細胞瘤的逆轉錄病毒有抑制作用。此外，研究發現，鞣花酸還能抑制HPV18的E7蛋白的表達以及誘導HPV16陽性細胞Caski的凋亡（J.Agr?Food?Chem,1987,35:808-812;Phytochemistry,1988,27:1315-1320;Antibiotixs,1989,42:107-115;Bioorg?Med?Chem?Lett,1993,3(2):225-230;Antiviral?Research,2006,72(2):100-106;Journal?of?Virology,2009,83(11):5630-5639;Cancer?Lett,1999,136(2):215-21）。

單純皰疹病毒HSV（Herpes?simplex?virus）屬于皰疹病毒科a病毒亞科，根據抗原性的差別分為1型和2型（HSV-1和HSV-2），可引起口唇性皰疹、皰疹性角膜炎、皰疹性皮膚炎、陰部皰疹、卡波西病等，有時也是腦膜炎、腦炎的病因，HSV-1常引起腰部以上感染，尤其眼及口腔部位的感染，HSV-1也能引起生殖器皰疹（10%），HSV-2是生殖器皰疹的主要病原體（90%），可通過胎盤及產道感染新生兒，導致流產及新生兒死亡，與宮頸癌的發生也有關，危害較大。

人乳頭瘤病毒HPV（Human?papillomavirus）是一種屬于乳多空病毒科的乳頭瘤空泡病毒A屬，是球形DNA病毒，人是它唯一的宿主，HPV與多種疾病有關，分為許多亞型，按其對組織惡性轉化程度不同，可分為高危型、中危型和低危型三類。HPV與其他病原體不同，它并不引起炎癥性反應，而是促發宿主細胞的增殖，呈腫瘤性生長，可導致惡性腫瘤的發生，如皮膚癌、舌癌等，上個世紀末，國際上已確認宮頸上皮HPV的慢性感染是宮頸癌的病因，此外HPV常會引起人類的各種疣，如尋常疣、扁平疣、跖疣、甲緣疣及尖銳濕疣等。尖銳濕疣是我國最主要的性病之一，至少有10個類型與其有關，其中又以HPV6、11型最常見，目前的治療方式很難直接從病毒入手，因此治標不治本。

至今為止，尚未發現鞣花酸具有抑制人的單純皰疹病毒及直接破壞人乳頭瘤病毒6和11型DNA作用的文獻。

發明內容

本申請的發明人在長期的研究中發現，鞣花酸對2型單純皰疹病毒（HSV-2）和人乳頭瘤病毒（HPV6/11）均有較強的抑制作用。

因此，本發明的目的在于提供一種鞣花酸用于制備抗病毒藥物的應用。

根據本發明，所述病毒為單純皰疹病毒和人乳頭瘤病毒。

根據本發明的優選實施例，所述單純皰疹病毒為單純皰疹病毒2型，所述人乳頭瘤病毒為人乳頭瘤病毒6型和11型。

本發明還提供了一種藥物組合物，該藥物組合物以鞣花酸為活性成分。

根據本發明，所述藥物組合物包括治療有效量的鞣花酸和一種或多種可藥用載體。

本發明為鞣花酸的應用開辟了一條新的途徑。

具體實施方式

本發明的問世部分是基于這樣一個意外發現：鞣花酸在體外可顯著抑制人乳頭瘤病毒6和11（HPV6/11）和單純皰疹病毒2型（HSV-2），因而可以用于制備抗病毒藥物。

本發明的上下文中，術語“治療有效量”是指能夠達到治療效果的提取物的量。本領域的專業人員能夠理解“治療有效量”可以隨著給藥的方式、載體的使用以及可能和其他治療劑合用等而有所不同。

根據本發明，鞣花酸可以單獨使用或以藥物組合物的形式使用。藥物組合物以本發明的鞣花酸為活性成分，包括治療有效量的鞣花酸以及一種或多種可藥用載體。“可藥用載體”不會破壞本發明的鞣花酸的藥學活性，同時其有效用量，即能發揮藥物載體作用時的用量對人體無毒。

所述可藥用載體包括但不限于：軟磷脂、硬脂酸鋁、氧化鋁、離子交換材料、自乳化藥物傳遞系統、吐溫或其他表面活化劑、血清蛋白、緩沖物質如磷酸鹽、氨基乙酸、山梨酸、水、鹽、電解質如硫酸鹽精蛋白、磷酸氫二鈉、磷酸氫鉀、氯化鈉、鋅鹽、硅酸鎂、飽和脂肪酸部分甘油酯混合物等。