[發明專利]阿達帕林及維生素E復方乳膏及其配制方法

無效

• 申請號: 201210136925.X
• 申請日: 2012-05-07
• 公開（公告）號: CN102641262A
• 公開（公告）日: 2012-08-22
• 發明（設計）人: 馬麗芳;陳驪媛;王晶
• 申請（專利權）人: 四川大學
• 主分類號: A61K31/355
• 分類號: A61K31/355;A61K9/107;A61P17/00;A61K31/192
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技術領域

????本發明涉及含有阿達帕林及維生素E的復方乳膏劑及其制備方法，該乳膏劑可用于治療黃褐斑。?

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背景技術

黃褐斑是一種臨床上常見的顏面部色素障礙性皮膚病，系由多種原因引起的黑素細胞活性增高，使黑素過多沉積于皮膚形成色斑。黑素的合成是個極其復雜的過程，黑素細胞(MC)內的酪氨酸在酪氨酸酶（TYR）作用下與氧結合成為二羥苯丙氨酸(多巴)，多巴形成后又在酪氨酸酶的作用下氧化失去兩個氫原子變為多巴醌，多巴醌與氧結合后，經過一系列變化生成黑素。黑素的合成在體內受酪氨酸酶、激素、金屬離子等因素的調節，其中酪氨酸酶是皮膚黑素生物合成的主要限速酶。黑素的合成如前所述必須有三種基本物質①酪氨酸：制造黑素的主要原料；②酪氨酸酶：酪氨酸轉變為黑素的催化劑。人類所有細胞中只有黑素細胞能合成酪氨酸酶；③氧：酪氨酸在酪氨酸酶的作用下必須與氧結合才能產生黑素。?

目前黃褐斑的治療包括口服維生素類、止血環酸、褪黑素等，局部外用維A?酸、氫醌、壬二酸、皮質內固醇等抑制黑素合成，使用避光劑(如氧化鋅、二氧化肽等)，化學剝脫角質層或化學皮膚沙磨去除黑色素及用染料激光破壞黑素顆粒等。維A?酸可抑制酪氨酸酶的活性，減少黑素的生成，并阻止黑素向角質細胞的轉運，導致色素減退，從而可用于黃褐斑等色素性皮膚病的治療。外用0.1%全反式維A酸霜治療黃褐斑獲得顯效。?

阿達帕林屬于第三代全反式維A酸，與第一代和第二代全反式維A酸相比，具有性質穩定，副作用低，耐受性好等優點。治療黃褐斑主要通過抑制酪氨酸酶活性，減少黑素形成，同時減少黑素體輸入角質形成細胞而發揮作用。?

維生素E是天然的生物抗氧劑，能抑制自由基誘導的脂質過氧化，外用維生素E能滲透進皮膚外層并停留在真皮層，清除自由基，防止皮膚被損害。維生素E還能抑制酪氨酸酶活性，減少黑素生成。隨著年齡的增長，細胞內脂褐質（老年色斑）沉著增多，維生素E可使皮膚中脂褐質含量減少，防止皮膚衰老和色素沉著，并改善皮膚彈性，對皮膚有保健滋養作用。?

現有技術中CN01138372.0公開了維生素E乳及CN200710020371.6公開了維生素E霜，均作為營養保健護膚品，而CN200810004156.1公開了阿達帕林鹽酸克林霉素復方凝膠劑用于治療痤瘡。目前臨床治療黃褐斑的外用制劑存在配方單一，副作用較大，現有技術需要一種外用治療黃褐斑，同時對皮膚又有營養保健功效的制劑。?

由于阿達帕林和維生素E均可抑制酪氨酸酶的活性，減少黑素生成，同時阿達帕林還阻止黑素體輸入角質形成細胞，而維生素E清除自由基，防止皮膚被損害，使皮膚中脂褐質含量減少，防止皮膚衰老和色素沉著，兩者合用可增強其對酪氨酸酶活性的抑制作用，增加治療黃褐斑的療效，同時又能防止皮膚衰老和色素沉著，改善皮膚彈性。?

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發明內容

????本發明的目的是提供一種外用可治療黃褐斑，并對皮膚有營養保健作用的乳膏，具體來講，是一種含阿達帕林和維生素E作為有效活性成分的乳膏。?

????本發明的另一個目的是提供一種含阿達帕林和維生素E作為有效活性成分乳膏的制備方法。該方法可以得到均勻細膩、易涂展、易清洗、皮膚親和性好、穩定性高的水包油型復方乳膏。?

為實現上述發明目的，本發明提供的技術方案如下：?

一種含阿達帕林及維生素E復方乳膏，按重量百分比其中含有阿達帕林?0.08%～0.12%和維生素E?1.0%-2.0%。

上述阿達帕林及維生素E復方乳膏，還含有以下重量百分比的組份：?

硬脂酸8.0-18.0%，單硬脂酸甘油酯1.0-5.0%，十八醇1.0-5.0%，液體石蠟4.0-10.0%，白凡士林1.0-5.0%，丙二醇10.0-25.0%，三乙醇胺1.0-5.0%，十二烷基硫酸鈉0.1-1.0%，咪唑亞胺脲0.05-0.5%，純凈水40.0%-70.0%。

????本發明提供了制備上述阿達帕林及維生素E復方乳膏的方法，包括以下步驟：?

（1）按下述重量比分別制備油相和水相。油相：硬脂酸8.0-18.0%，單硬脂酸甘油酯1.0-5.0%，十八醇1.0-5.0%，液體石蠟4.0-10.0%，白凡士林1.0-5.0%。水相：三乙醇胺1.0-5.0%，十二烷基硫酸鈉0.1-1.0%，咪唑亞胺脲0.05-0.5%，純凈水40.0%-60.0%。分別將油相和水相加熱，攪拌混合均勻；