[發(fā)明專利]一種測定鹽酸帕洛諾司瓊組合物中光學異構(gòu)體的方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201210136606.9
• 申請日: 2012-05-06
• 公開（公告）號: CN102636600A
• 公開（公告）日: 2012-08-15
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 任鳳;楊奇珍
• 申請（專利權(quán)）人: 江蘇奧賽康藥業(yè)股份有限公司
• 主分類號: G01N30/36
• 分類號: G01N30/36
• 代理公司: 南京知識律師事務(wù)所 32207
• 代理人: 盧亞麗

技術(shù)領(lǐng)域

??本發(fā)明屬于醫(yī)藥領(lǐng)域，更具體而言涉及一種檢測鹽酸帕洛諾司瓊組合物中鹽酸帕洛諾司瓊異構(gòu)體的方法。

背景技術(shù)

??鹽酸帕洛諾司瓊（Palonosetron?Hydrochloride）化學結(jié)構(gòu)式為：

???化學名稱是：2-[1-氮雜雙環(huán)(2.2.2)辛-3S-基]-2,3,3aS,4,5,6-六氫-1H-苯并[de]異喹啉-1-酮鹽酸鹽。

???鹽酸帕洛諾司瓊是瑞士Helsinn?Healthine公司研制開發(fā)的5-羥色胺受體拮抗劑，為白色或類白色粉末，本品在0.1mol/L鹽酸溶液和水中極易溶解，在甲醇中溶解，在乙醇中極微溶解，在0.1mol/L氫氧化鈉溶液中幾乎不溶。其注射液于2003年9月在美國上市銷售，商品名為Aloxi^?；臨床上主要用于治療癌癥化療、放療時的嘔吐反應(yīng)；主藥毒副作用小，在體內(nèi)生物衰期較長（約40h），對延遲期嘔吐的抑制作用明顯，是一種安全、有效、作用持久的止吐劑。

鹽酸帕洛諾司瓊結(jié)構(gòu)式中有兩個手性中心，存在三個光學異構(gòu)體，分別為R,R型異構(gòu)體、S,R型異構(gòu)體、R,S型異構(gòu)體。現(xiàn)有技術(shù)中的檢測方法，中國專利ZL200710074410.0（公告號CN101303331B）中的色譜條件只能對對映異構(gòu)體進行控制，而對另外兩個非對映異構(gòu)體無法同時檢測，需要使用兩個不同的色譜條件分別測定。在對其中一個非對映異構(gòu)體進行測定時，另外一個非對映異構(gòu)體會與主峰重疊，對雜質(zhì)的含量準確測定有影響。為嚴格控制產(chǎn)品質(zhì)量，通過研究，建立了能同時檢測鹽酸帕洛諾司瓊組合物中鹽酸帕洛諾司瓊及其RR型異構(gòu)體、RS型異構(gòu)體、SR型異構(gòu)體的色譜條件。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明針對現(xiàn)有技術(shù)的不足，提供了一種在同一色譜條件下，同時檢測鹽酸帕洛諾司瓊組合物中鹽酸帕洛諾司瓊的一種對映異構(gòu)體和兩種非對映異構(gòu)體的方法。

本發(fā)明的目的是提供通過高效液相色譜法檢測在鹽酸帕洛諾司瓊組合物中鹽酸帕洛諾司瓊的R,R型異構(gòu)體、S,R型異構(gòu)體、R,S型異構(gòu)體含量，保證所生產(chǎn)的鹽酸帕洛諾司瓊組合物的產(chǎn)品質(zhì)量。

本發(fā)明所述檢測鹽酸帕洛諾司瓊組合物中的鹽酸帕洛諾司瓊光學異構(gòu)體的方法，是以三（3,5-二甲基苯基氨基甲酸酯）直鏈淀粉為填充劑的手性色譜柱，流動相為正己烷-無水乙醇-二乙胺進行檢測，檢測波長為240nm，柱溫為20℃。

其中流動相正己烷、無水乙醇和二乙胺的體積比為90~95:5~10:0.1~0.5；優(yōu)選93:7:0.2。其中流速為0.5~0.8ml/min，優(yōu)選0.6ml/min。

本發(fā)明中樣品溶液的配制如下：

（1）、供試品溶液：取鹽酸帕洛諾司瓊組合物10支，置蒸發(fā)皿中，于水浴中濃縮至約5ml，放冷，加乙醇40ml，混勻使沉淀完全，濾過，取濾液蒸干，殘渣用適量乙醇溶解后轉(zhuǎn)移至25ml量瓶，用流動相稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液；

（2）、對照品溶液：分別精密稱取R,R型帕洛諾司瓊對照品、S,R型帕洛諾司瓊對照品和R,S型帕洛諾司瓊對照品適量，加流動相定量稀釋制成每1ml中各約含0.5μg的混合溶液，作為對照品溶液。

測定：精密量取供試品溶液和對照品溶液各100μl，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖，供試品溶液的色譜圖中如有與對照溶液中異構(gòu)體相應(yīng)保留時間的色譜峰，按外標法計算異構(gòu)體的含量。

???采用此色譜條件可以在一個色譜條件下同時測定鹽酸帕洛諾司瓊組合物中是三種光學異構(gòu)體的含量，鹽酸帕洛諾司瓊與各異構(gòu)體分離度為1.5~2.0，符合中國藥典要求。同時，此色譜條件可用于鹽酸帕洛諾司瓊異構(gòu)體的定量。與現(xiàn)有技術(shù)需要在不同色譜條件下分別測定的方法相比，測定結(jié)果準確度高，更加簡便，更適宜在藥品生產(chǎn)過程中應(yīng)用。

附圖說明

圖1鹽酸帕洛諾司瓊及其異構(gòu)體分離圖（A峰：R,R型帕洛諾司瓊；B峰：R,S型帕洛諾司瓊；C峰：S,S型帕洛諾司瓊；D：S,R型帕洛諾司瓊）。

圖2?實施例3鹽酸帕洛諾司瓊組合物（100501）異構(gòu)體檢測結(jié)果（A峰：S,S型帕洛諾司瓊）。

具體實施方式

實施例1

儀器：島津LC-10AT高效液相色譜儀系統(tǒng)，包括LC-10AT泵，SPD-10A紫外檢測器及HW色譜工作站。

色譜柱：手性色譜柱Chiralpak?ADH柱（250mm×4.6mm，5μm）。

流動相：正己烷-無水乙醇-二乙胺（93:7:0.2）

檢測波長：240nm

流速：0.6?ml/min