[發明專利]一種吳茱萸堿衍生物及其制備方法和應用

無效

• 申請號: 201210136248.1
• 申請日: 2012-04-26
• 公開（公告）號: CN102659782A
• 公開（公告）日: 2012-09-12
• 發明（設計）人: 梁華平;范霞;張醇;楊雪
• 申請（專利權）人: 中國人民解放軍第三軍醫大學第三附屬醫院
• 主分類號: C07D471/14
• 分類號: C07D471/14;C07K16/44;C12Q1/00;C07D493/10;G01N33/52
• 代理公司: 重慶志合專利事務所 50210
• 代理人: 胡榮琿

1.一種吳茱萸堿衍生物，其結構式如下：

2.一種權利要求1所述的吳茱萸堿衍生物的制備方法，其特征在于，包含步驟：

1）式Ⅱ的14-甲基-8,13,13b，14-四氫-7H-吲哚并[2’3’:3,4]吡啶并[2,1-b]喹唑啉-5-酮）在濃硫酸作用下與濃硝酸進行反應，生成式Ⅲ的10-硝基-14-甲基-8,13,13b，14-四氫-7H-吲哚并[2’3’:3,4]吡啶并[2,1-b]喹唑啉-5-酮；

2）所述式Ⅲ的10-硝基-14-甲基-8,13,13b，14-四氫-7H-吲哚并[2’3’:3,4]吡啶并[2,1-b]喹唑啉-5-酮與蘭尼鎳作用，生成式Ⅰ的吳茱萸堿衍生物

3.根據權利要求2所述的方法，其特征在于，步驟1）具體為：

將式Ⅱ的14-甲基-8,13,13b,14-四氫-7H-吲哚并[2’3’:3,4]吡啶并[2,1-b]喹唑啉-5-酮溶于濃硫酸中并在冰浴中冷卻到0℃，在攪拌和冷卻下向其中加入濃硝酸，然后在0℃下連續攪拌，將反應液倒入冰中，將析出的固體過濾，洗滌，干燥后得到式Ⅲ的10-硝基-14-甲基-8,13,13b，14-四氫-7H-吲哚并[2’3’:3,4]吡啶并[2,1-b]喹唑啉-5-酮。

4.根據權利要求2所述的方法，其特征在于，步驟2）具體為：

將式Ⅲ的10-硝基-14-甲基-8,13,13b，14-四氫-7H-吲哚并[2’3’:3,4]吡啶并[2,1-b]喹唑啉-5-酮溶于甲醇中，向其中加入蘭尼鎳，并加熱到50℃，在氫氣下反應，濾去催化劑，將濾液濃縮即得到式Ⅰ的吳茱萸堿衍生物。

5.權利要求1所述的吳茱萸堿衍生物在制備吳茱萸堿衍生物單克隆抗體中的應用。

6.權利要求1所述的吳茱萸堿衍生物在制備吳茱萸堿衍生物標記物中的應用。

7.一種吳茱萸堿衍生物單克隆抗體，其特征在于，由權利要求1所述的吳茱萸堿衍生物與牛血清白蛋白偶聯后免疫小鼠制備而成。

8.根據權利要求7所述的吳茱萸堿衍生物單克隆抗體，其特征在于，所述吳茱萸堿衍生物與牛血清白蛋白的偶聯比為10~30：1。

9.根據權利要求7或8所述的吳茱萸堿衍生物單克隆抗體，其特征在于，所述吳茱萸堿衍生物單克隆抗體由保藏號為CCTCC?NO：C201201的雜交瘤細胞株產生。

10.一種吳茱萸堿衍生物標記物，其特征在于，由權利要求1所述的吳茱萸堿衍生物進行FITC標記而成。