[發明專利]苦丁茶皂苷D的制藥用途

有效

• 申請號: 201210135360.3
• 申請日: 2012-05-02
• 公開（公告）號: CN103381173A
• 公開（公告）日: 2013-11-06
• 發明（設計）人: 屠鵬飛;姜勇;鄭姣;車彥云;馬治中
• 申請（專利權）人: 北京大學
• 主分類號: A61K31/7048
• 分類號: A61K31/7048;A61P3/06;A61P9/10;A61P13/12
• 代理公司: 北京瑞恒信達知識產權代理事務所(普通合伙) 11382
• 代理人: 曹津燕;張偉

技術領域

本發明屬于制藥技術領域。具體而言，本發明涉及一種苦丁茶皂苷D的應用。

背景技術

高脂血癥主要包括高膽固醇血癥和高甘油三酯血癥，前者的危害性遠遠高于后者。對于高脂血癥而言，藥物性降脂療法是治療高脂血癥的最有效措施。目前，降低甘油三酯的有效藥物已經很多，但降低膽固醇的有效藥物目前仍主要為他汀類。該類藥物主要對抗高膽固醇血癥所致的動脈硬化，其作用機理為抑制肝臟膽固醇合成。但是長期服用他汀類藥物對肝臟和肌肉有明顯的毒性作用，同時導致轉氨酶增高，少數服用者出現橫紋肌溶解癥和急性腎衰竭，盡管經過了幾代藥物結構的修飾，仍未解決其毒副作用問題。因此，存在對新治療藥物的需求。

苦丁茶為我國傳統的民間飲品，作為減肥、降血脂、降血壓、清熱解毒等功用的保健茶已有近千年的飲用歷史。本發明人前期的研究發現苦丁茶總皂苷具有很好的降低血脂、抗動脈粥樣硬化等作用(中國專利申請CN201110026026.X)。通過對總皂苷部位的化學成分研究，從中分離得到了30余個化合物，主要為皂苷和少量黃酮類化合物。

發明內容

本發明的發明人經過對苦丁茶中分離的30余個化合物進行系統篩選，發現苦丁茶皂苷類成分，尤其是苦丁茶皂苷D(3-O-β-D-吡喃葡萄糖基-(1→3)-[-α-L-吡喃鼠李糖基(1→2)]-α-L-呋喃阿拉伯糖基-α-苦丁內酯，文中稱為苦丁茶皂苷D或皂苷D)具有降血脂、抗動脈粥樣硬化作用，為苦丁茶降血脂和抗動脈粥樣硬化作用的主要有效成分，其作用強度與他汀類藥物相當，但其機理與他汀類藥物完全不同。此外，該化合物還有降低甘油三酯、抗氧化等作用。作用機理研究表明，苦丁茶皂苷D降血脂機理為抑制膽固醇腸道吸收。因此苦丁茶皂苷D可以用于制備治療高血脂及其相關疾病和病癥的藥物。

因此本發明的目的在于，提供苦丁茶皂苷D在制備用于預防和/或治療血脂異常所致疾病和/病癥的藥物中的用途。

針對上述發明目的，本發明提供以下技術方案：

本發明提供苦丁茶皂苷D在制備用于預防和/或治療血脂異常所致疾病和/病癥的藥物中的用途。

其中苦丁茶皂苷D結構如下式(I)所示：

其中，

其中，所述疾病和/病癥選自高膽固醇血癥、高甘油三酯血癥、動脈粥樣硬化、由高脂血癥引發的腎損傷及其相關疾病和病癥中的一種或多種。

優選地，所述疾病和/病癥選自高甘油三酯血癥、高膽固醇血癥和動脈粥樣硬化及其相關疾病和病癥中的一種或多種；

進一步優選地，所述疾病和/病癥選自高甘油三酯血癥、高膽固醇血癥和動脈粥樣硬化中的一種或多種。

采用苦丁茶皂苷D制備的藥物可以單獨使用，也可以與他汀類藥物聯合使用，以提高藥效并改善他汀類藥物的毒副作用。

已有多篇文獻公開了苦丁茶皂苷D的制備。例如Ouyang?MA等人(Ouyang?MA,Yang?CR,Chen?ZL,Wang?HQ.Triterpenes?and?triterpenoid?glycosides?from?the?leaves?of?Ilex?kudingcha.Phytochemistry.1996,41(3):871-877)公開的方法。

本發明人通過大量研究發現，苦丁茶皂苷D可以降低血漿中總膽固醇、總甘油三酯、血漿高密度脂蛋白的水平，同時增加糞便中脂類的量。通過對苦丁茶皂苷在小腸基因表達的影響方面的研究，發現苦丁茶皂苷可以抑制膽固醇腸道吸收關鍵酶(ABCG8)以及在腸道內合成膽固醇的關鍵酶(ACAT2)的表達，從而抑制膽固醇腸道吸收，有效減低血脂水平。這一作用機理與目前廣泛應用的他汀類藥物不同，但作用強度與他汀類藥物相當。此外，該化合物還有降低甘油三酯、抗氧化、腎保護、改善血液流變學等作用。

附圖說明

下文將結合下列附圖來詳細說明本發明的實施例：

圖1為苦丁茶皂苷D對ApoE-/-小鼠血漿總膽固醇水平的影響；其中，CD為正常飲食飼喂；HD為高脂飲食飼喂；W1為給藥后1周；W2為給藥后2周；W3為給藥后3周；W4為給藥后4周；圖中數據為平均值±SEM。

圖2為苦丁茶皂苷D對ApoE-/-小鼠血漿總甘油三酯水平的影響；其中，CD為正常飲食飼喂；HD為高脂飲食飼喂；W1為給藥后1周；W2為給藥后2周；W3為給藥后3周；W4為給藥后4周；圖中數據為平均值±SEM。