[發(fā)明專利]聚合物納米載體制劑及其制備方法和應(yīng)用

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201210132651.7
• 申請(qǐng)日: 2012-04-28
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN103372217A
• 公開(kāi)（公告）日: 2013-10-30
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 馬軼凡;蔡林濤;羅資超;鄧吉喆;高寧寧;易虎強(qiáng)
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 中國(guó)科學(xué)院深圳先進(jìn)技術(shù)研究院
• 主分類號(hào): A61K48/00
• 分類號(hào): A61K48/00;A61K39/00;A61K47/34
• 代理公司: 廣州華進(jìn)聯(lián)合專利商標(biāo)代理有限公司 44224
• 代理人: 吳平

【技術(shù)領(lǐng)域】

本發(fā)明涉及納米醫(yī)學(xué)領(lǐng)域，尤其涉及一種聚合物納米載體制劑及其制備方法和應(yīng)用。

【背景技術(shù)】

疫苗是預(yù)防和控制傳染性疾病發(fā)生的重要手段。免疫佐劑(又稱非特異性免疫增生劑)則是疫苗中不可或缺的組成成分，其能夠有效地促進(jìn)疫苗誘導(dǎo)的特異性免疫反應(yīng)。隨著疫苗研究的飛速發(fā)展，新型的基因工程疫苗正逐步取代傳統(tǒng)的減毒活疫苗和滅活疫苗。與傳統(tǒng)的疫苗相比，基因工程疫苗具有純度高、特異性強(qiáng)、安全性好等優(yōu)點(diǎn)，然而由于其免疫原性普遍較差，迫切需要結(jié)合有效的免疫佐劑，從而提高疫苗的免疫效力。

隨著納米技術(shù)的發(fā)展，一系列安全可降解的納米材料(如脂質(zhì)體、聚合物納米顆粒、納米凝膠等)為疫苗和免疫佐劑的研制提供了全新的思路。納米材料的作用主要包括以下幾方面：1、負(fù)載多種理化性質(zhì)不同的抗原，保護(hù)抗原不被降解；2、促進(jìn)樹(shù)突狀細(xì)胞(dendritic?cell，DC)等抗原呈遞細(xì)胞對(duì)抗原疫苗的攝取和呈遞；3、調(diào)控抗原在細(xì)胞和組織中的輸運(yùn)和釋放；4、部分納米材料還能誘導(dǎo)DC等抗原呈遞細(xì)胞活化。因此，基于納米材料的新型疫苗載體系將成為突破瓶頸的重要技術(shù)手段，推動(dòng)腫瘤疫苗和腫瘤免疫治療的發(fā)展與革新。

但傳統(tǒng)的納米疫苗載體仍然存在許多不足，如抗原負(fù)載率低、穩(wěn)定性較差、免疫原性弱，這些缺點(diǎn)的存在很大程度上限制了納米疫苗載體的廣泛應(yīng)用。

【發(fā)明內(nèi)容】

基于此，有必要提供一種可高效負(fù)載各類蛋白或核酸抗原，具有良好的穩(wěn)定性和免疫原性的聚合物納米疫苗載體制劑及其制備方法。

一種聚合物納米載體制劑，包括如下重量份數(shù)的各組分：

DNA抗原?????????????????0-20份、

蛋白抗原????????????????0-20份、

多肽抗原????????????????0-20份、

免疫佐劑????????????????大于零小于等于10份、以及

納米載體膠束????????????1-100份；

且，所述DNA抗原、所述蛋白質(zhì)抗原及所述多肽抗原的總重量份數(shù)大于零；

所述納米載體膠束是由兩親性三嵌段共聚物形成的具有三層結(jié)構(gòu)的復(fù)合體，所述兩親性三嵌段共聚物為包含聚乙二醇衍生物、聚賴氨酸和聚亮氨酸的線性高分子化合物；其中，所述聚賴氨酸的一端通過(guò)酰胺鍵與所述聚乙二醇衍生物相連，另一端通過(guò)肽鍵與所述聚亮氨酸相連，且所述聚乙二醇衍生物的分子量范圍為500-10000，所述聚賴氨酸的聚合度為10-200，所述聚亮氨酸的聚合度為10-200；所述聚亮氨酸構(gòu)成所述復(fù)合體的內(nèi)層，所述聚賴氨酸構(gòu)成所述復(fù)合體的中間層，所述聚乙二醇衍生物構(gòu)成所述復(fù)合體的外層；所述DNA抗原、所述蛋白抗原、所述多肽抗原和免疫佐劑分散在中間層的所述聚賴氨酸中。

在一個(gè)實(shí)施例中，所述DNA抗原為編碼1個(gè)或多個(gè)抗原的基因序列或所述基因序列的質(zhì)粒載體。

在一個(gè)實(shí)施例中，所述蛋白抗原為來(lái)源于微生物或組織細(xì)胞的蛋白抗原提取物或重組的蛋白抗原。

在一個(gè)實(shí)施例中，所述多肽抗原為重組多肽抗原。

在一個(gè)實(shí)施例中，所述免疫佐劑為聚肌苷酸-聚胞苷酸、單磷酰脂A或胞苷酸鳥(niǎo)苷寡脫氧核苷酸。

在一個(gè)實(shí)施例中，所述聚乙二醇衍生物為單甲醚氨基聚乙二醇或者氨基聚乙二醇羧酸。

在一個(gè)實(shí)施例中，所述聚合物納米載體制劑的劑型為凍干粉針劑或水溶液針劑，所述納米載體膠束的粒徑范圍為10-200nm，所述水溶液針劑的Zeta電位為10mV-50mV。

一種聚合物納米載體制劑的制備方法，包括如下步驟：