[發明專利]一種多取代苯并噻唑衍生物的合成方法

無效

• 申請號: 201210132444.1
• 申請日: 2012-05-03
• 公開（公告）號: CN102675241A
• 公開（公告）日: 2012-09-19
• 發明（設計）人: 竺寧;韓利民;張志偉;洪海龍;索全伶;杜玉英
• 申請（專利權）人: 內蒙古工業大學
• 主分類號: C07D277/66
• 分類號: C07D277/66
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發明涉及醫藥技術領域，特別是涉及一種多取代苯并噻唑衍生物的合成方法。

背景技術

多取代苯并噻唑衍生物是一類極其重要的雜環化合物，廣泛應用于農藥、材料工程、醫藥等領域。在農業上，它具有抗農用真菌、殺蟲、殺螨、殺線蟲、抗植物病毒、除草等活性；在材料工程領域，它可以用作橡膠硫化促進劑，塑料染色劑、液晶顯示材料、電致發光材料、光敏材料以及熒光探針材料等。在醫藥上，它可以用作殺菌劑、殺霉劑、抗寄生蟲，還可以用于治療糖尿病、老年癡呆癥以及用作腫瘤的診斷試劑、抗結核病、抗風濕病、抗癌抗菌素，還具有輻射防護作用。目前以芳香鄰胺基二硫化物為原料合成苯并噻唑類衍生物的條件比較苛刻，需無水無氧、高溫或使用還原劑等特殊試劑，有的合成步驟比較繁雜，操作比較困難，成本高，不易于工業化生產。

發明內容

本發明的目的是提供一種操作簡便、反應條件溫和、成本低廉及高產率地合成多取代苯并噻唑衍生物的方法。

本發明所提供的合成多取代苯并噻唑衍生物的具體方法是，將原料芳香鄰胺基二硫化物溶解于適宜溶劑中，加入鐵鹽催化劑，再向反應液中加入芳香醛，室溫下攪拌反應10-30?min，反應液經濃縮提純后得到產品。

其中，所述的鄰胺基二硫化物為各種取代的芳香鄰胺基二硫化物，其中R取代基為氫或單取代、多取代的鹵素、芳氧基、烷氧基、苯基、胺基、C1-C6的烷基及其組合；所述原料在使用前無需處理。

所述溶劑為甲醇、乙醇、丙醇、丁醇、二氯甲烷、三氯甲烷、四氫呋喃、甲苯、1，4-二氧六環、丙酮、水和N，N-二甲基甲酰胺等常用溶劑，所述溶劑在使用前無需處理；

所述的鐵鹽為三氯化鐵、六水三氯化鐵、硝酸鐵、硫酸鐵、氟化鐵、溴化鐵、碘化鐵，購買后可直接使用無需處理。

所述的醛為苯甲醛或取代的苯甲醛，如鄰位、間位、對位取代的烷基、烷氧基、苯基、胺基、硝基、氰基、鹵素等取代基，購買后無需處理直接使用。

所述反應原料的摩爾比為：芳香鄰胺基二硫化物∶鐵鹽∶芳香醛＝1.0∶0.05-0.2∶1.2。

反應完成后，一般還需要經過濃縮和純化過程得到產品。所述濃縮過程是采用常壓蒸餾、減壓蒸餾等方法，如用旋轉蒸發儀真空濃縮。所述的純化過程是指柱層析或重結晶分離純化技術。本發明合成得到的多取代苯并噻唑衍生物結構通式如式I所示。

反應式如下：

本發明使用易得穩定的芳香鄰胺基二硫化物為原料，以無毒、易得、價廉的鐵鹽為催化劑，與多種芳香醛發生反應，快速、高效地合成多取代苯并噻唑衍生物。本發明具有反應條件溫和、反應時間短、操作簡便、產率高等優點。

具體實施方式

實施例1、6-(3，-二甲基苯氧基)-2-苯基苯并噻唑-5-胺的合成(結構式中R’＝H)

1、6-(3，5二甲基苯氧基)-2-苯基苯并噻唑-5-胺的合成

向25ml圓底燒瓶中加入0.10mmol原料6，6’-二硫雙(4-(3，5-二甲基苯氧基)苯-1，3-二胺)，4ml甲醇溶劑，在攪拌下使原料溶解后，加入0.02mmol六水三氯化鐵，并攪拌使其溶解。最后加入0.12mmol苯甲醛，在室溫下攪拌反應10min，TLC檢測發現二硫化物原料反應完全，采用旋轉蒸發儀減壓蒸除溶劑后得到粗產物。粗產物用石油醚和乙酸乙酯或二氯甲烷和乙酸乙酯做洗脫劑，采用梯度洗脫，進行柱層析分離(200-300目硅膠)后，得到純度大于99％的白色固體6-(3，5-二甲基苯氧基)-2-苯基苯并噻唑-5-胺30.0mg，分離產率為43.3％，熔點為136-138℃。

2、6-(3，5-二甲基苯氧基)-2-苯基苯并噻唑-5-胺的鑒定

核磁共振數據：¹H?NMR(CDCl₃，TMS)：2.33(s，6H)，3.99(brs，2H)，6.67(s，2H)，6.77(s，1H)，7.26(s，1H)，7.47-7.51(m，4H)，8.04(s，1H)，8.04(s，1H)；¹³C?NMR(CDCl₃，TMS)：21.36，108.23，111.10，115.69，124.62，125.29，127.31，129.00，130.70，133.58，138.46，139.87，144.04，150.90，156.98，167.59。