[發明專利]用于外滲藥物遞送的可調整的球囊導管

有效

• 申請號: 201210129902.6
• 申請日: 2012-04-08
• 公開（公告）號: CN102908714A
• 公開（公告）日: 2013-02-06
• 發明（設計）人: 勞倫斯·J·格蘭斯;伊爾汗·H·岡代
• 申請（專利權）人: 勞倫斯.J.格蘭斯;伊爾汗.H.岡代
• 主分類號: A61M25/10
• 分類號: A61M25/10
• 代理公司: 深圳市威世博知識產權代理事務所(普通合伙) 44280
• 代理人: 丁建春

技術領域

本發明涉及用于向體腔、組織內和附近的具體位置遞送治療和/或診斷試劑的方法和系統。更具體而言，本發明涉及用于經由可調整的球囊導管系統來局部遞送治療和/或診斷試劑的方法和系統，其便于試劑外滲到體腔和組織的細胞膜和結構壁內。

背景技術

在各種體腔和器官疾病的診斷和治療中，需要向規定位置的器官遞送診斷和/或治療試劑。最常見的給藥方式包括非侵入式口服(經口)；局部給藥(經皮)、透粘膜(經鼻，口腔/舌下、陰道、眼睛和直腸給藥)。但是，一般而言，許多治療和診斷試劑可能不使用這些方式給藥，因為它們可能會易于酶促降解或者由于分子大小和電荷問題而不能高效地吸收到體循環內且因此不能有效地治療。因此，必須通過注射來遞送許多這樣的藥物。

存在與注射過程相關聯的幾個已知的問題。這樣的問題中之一在于診斷或治療試劑不當地外滲到組織內，這特別地為靜注試劑相關的問題。外滲通常指流體從容器泄漏且更具體地指靜脈藥物從靜脈泄漏到周圍組織內，導致組織損傷。一旦發生靜脈外滲，能持續損害嘴，且涉及到神經、腱和關節。如果延遲治療，已知不幸后果為外科清創術、皮膚移植和甚至截肢。

所有靜脈藥物都可能發生外滲，但為用于治療癌癥的細胞毒性藥物特別顯著的問題(例如，在化學療法期間)。

化學療法為涉及到使用化學試劑來阻止癌癥細胞生長的任何治療的泛稱。化學療法能消除離原癌較遠距離位點處的癌細胞。因此，化學療法被認為是全身性治療。超過半數的診斷患有癌癥的人會接受化學療法。化學療法方案(治療計劃和安排)通常包括對抗癌癥的藥物和幫助支持完成癌癥治療的藥物。

可通過靜脈，注射到體腔內或者口服丸劑來進行化學療法，取決于所用藥物。化學療法通過破壞癌細胞而起作用。不利地的是，其不能區分癌細胞與某些健康細胞。因此，化學療法不僅消除了快速生長的癌細胞而且也消除了身體中其它快速生長的細胞，包括頭發和血細胞。某些癌細胞生長緩慢而其它癌細胞生長快速。因此，不同類型的化學療法藥物靶向具體類型癌細胞的生長模式。

每種化學療法藥物不同地起作用且在其所靶向的細胞的壽命周期中的具體時間是有效的。近距離放射療法，有時被稱作粒子植入，為在不同類型的癌癥治療中使用的門診手術。放射性“粒子”被謹慎地放置到癌性組織內且以最高效地攻擊癌的方式定位。放射性粒子大約為米粒大小且發生放射，放射僅行進幾毫米來殺死附近的癌細胞。存在兩種不同的近距離放射療法：永久性，粒子保留在身體內；和，暫時性，粒子置于體內且在后來移除。對于永久性植入(例如，前列腺)，粒子的放射性通常會隨著時間衰減。

其它類型的化學療法為靜脈遞送細胞毒性試劑。接受化學療法的人靜脈常常是脆弱的、可移動的且難插導管。在與放射療法相同位點接受化學療法的患者可經歷被稱作“回憶”現象的皮膚毒性再激活。在注射位點先前接受放射療法的患者可由于外滲的毒性藥物而形成嚴重的局部反應。細胞毒性藥物還可能會在放射先前損害的區域中，甚至在距離注射位點較遠區域中造成皮膚異常。出現外滲且在不同位點接受另一化學療法的患者可經歷原始位點組織損傷加劇。

而且，下層組織可能顯著纖維化且韌化的先前外科手術的區域具有增加的外滲風險。根治術、腋窩手術或淋巴結清除術可能會有損特定肢體中的循環。這減小了靜脈流動且可允許靜脈溶液匯合且繞插管位點泄漏。

某些化學療法藥物常常從不到達它們計劃治療的腫瘤，因為進給腫瘤的血管是異常的。腫瘤的毛細血管(向癌細胞直接遞送氧和營養物的血管)能具有不規則形狀，且在某些區域中過于薄但在其它區域中形成厚的糾纏叢塊。這些畸形造成湍流不均勻的血液流動，使得太多的血液到腫瘤的一個區域且太少血液到另一區域。此外，排列于腫瘤毛細血管內表面襯里的毛細血管內皮細胞，通常為平滑緊貼薄片，在它們之間具有間隙，造成血管泄漏。

由于腫瘤血管的異常特征，與全身給藥的有限效果相結合，化學療法的全身和靜脈的副作用導致了科學團體暫停研究更直接局部且生物性解決方案。因此，腫瘤學文獻越來越多地集中支持腫瘤內化學療法的未來利益和積極結果的文章。已經由向支氣管內腫瘤直接注射試劑來在實驗上進行了在支氣管內腫瘤內化學療法中直接給予細胞毒性藥物，諸如絲裂霉素、絲裂霉素-C、爭光霉素、氟尿嘧啶、米托蒽醌、順鉑和阿瓦斯丁。在這些情況下，據報道腫瘤死亡且隨后被移除。