[發(fā)明專(zhuān)利]一種三烯抗生素及其制備方法和應(yīng)用

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201210129652.6
• 申請(qǐng)日: 2012-04-28
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN102659734A
• 公開(kāi)（公告）日: 2012-09-12
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 李德舜;馬井玉;陳琦
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 山東大學(xué)
• 主分類(lèi)號(hào): C07D309/32
• 分類(lèi)號(hào): C07D309/32;C12P17/06;A01P3/00;C12R1/465
• 代理公司: 濟(jì)南圣達(dá)知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 37221
• 代理人: 楊琪

1.一種三烯抗生素，其分子式為C₂₃H₃₄O₈S，結(jié)構(gòu)式如下：

2.權(quán)利要求1所述的三烯抗生素的制備方法，其特征是，包括如下步驟：

(1)發(fā)酵液預(yù)處理：從山東鏈霉菌成熟斜面上刮取菌體接種于高氏1號(hào)液體培養(yǎng)基中，25-30℃培養(yǎng)70-75h，再接種至發(fā)酵罐中25-30℃攪拌條件下發(fā)酵4-5天，調(diào)節(jié)發(fā)酵液pH＝3-6，將發(fā)酵液離心除去菌體留上清液；

(2)用大孔樹(shù)脂X-5柱層析預(yù)處理：將上清液在大孔樹(shù)脂X-5柱上樣，先用去離子水沖洗，然后用40％乙醇沖洗洗掉色素等雜質(zhì)，再用50％乙醇洗下活性組分，收集洗脫液，將收集的洗脫液閃蒸濃縮，濃縮至上清液體積的30-40％，得初步濃縮液；

(3)用大孔樹(shù)脂HP-20柱層析預(yù)處理：將初步濃縮液在大孔樹(shù)脂HP-20柱上樣，先用45％乙醇沖洗洗掉雜質(zhì)，然后用50％乙醇洗下活性組分，收集洗脫液，將收集的洗脫液閃蒸濃縮，濃縮至上清液體積的20±5％，得二次濃縮液；

(4)HPLC半制備型液相分離：將二次濃縮液液相分離，HPLC半制備柱為C18，流動(dòng)相為甲醇和20mM乙酸銨pH3.0，采用程序梯度洗脫方法，20mM乙酸銨pH3.0的起始濃度為50％，終止?jié)舛葹?0％，甲醇起始濃度為50％，終止?jié)舛葹?0％，收集液相中的各個(gè)峰，除去溶劑甲醇和乙酸銨；

(5)將活性組分所在的峰對(duì)應(yīng)的收集液旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)濃縮后冷凍干燥即得所要純品。

3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的三烯抗生素的制備方法，其特征是，步驟(1)所述的高氏1號(hào)液體培養(yǎng)基的重量份比組成為：可溶性淀粉20份、KNO₃?1份、NaCl?0.5份、K₂HPO₄·3H₂O0.655份、MgSO₄0.5份、FeSO₄?0.01份、水1000份；pH?7.2～7.4。

4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的三烯抗生素的制備方法，其特征是，步驟(1)所述的攪拌速度為200-400r.min^-1；所述的離心速度為6000-12000r.min^-1。

5.根據(jù)權(quán)利要求2所述的三烯抗生素的制備方法，其特征是，步驟(5)所述的旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)溫度50℃，冷凍干燥的時(shí)間24-32h。

6.根據(jù)權(quán)利要求2所述的三烯抗生素的制備方法，其特征是，步驟(5)活性組分所在的峰為271±1nm。

7.權(quán)利要求1所述的三烯抗生素在制備真菌抑制劑中的應(yīng)用。

8.權(quán)利要求1所述的三烯抗生素在制備蘋(píng)果腐爛菌、白地霉菌抑制劑中的應(yīng)用。