[發(fā)明專利]一種超分子水凝膠及其制備方法和應(yīng)用

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201210129648.X
• 申請日: 2012-04-27
• 公開（公告）號: CN102634043A
• 公開（公告）日: 2012-08-15
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 武婕;隆湘蕾
• 申請（專利權(quán)）人: 廣州吉家莊生物科技有限公司
• 主分類號: C08J3/075
• 分類號: C08J3/075;C08G81/00;C08G69/48;C08G65/48;C08G73/02;C08L87/00;C08L5/16;A61K47/34;A61K47/40;C12N15/63
• 代理公司: 廣州市越秀區(qū)哲力專利商標(biāo)事務(wù)所(普通合伙) 44288
• 代理人: 湯喜友

1.?一種超分子水凝膠的制備方法，其特征在于包括以下步驟：

1）聚乙二醇修飾的陽離子共聚物的合成；

2）將0.2～0.8?μg/mL的核酸溶液與質(zhì)量百分比濃度為8～20%的聚乙二醇修飾的陽離子共聚物溶液混合均勻，室溫條件下靜置，得到共聚物/核酸復(fù)合物溶液；

3）向步驟2）所得的共聚物/核酸復(fù)合物溶液中加入等體積質(zhì)量濃度為10～20%的α-環(huán)糊精溶液，攪拌混合均勻，室溫條件下靜置，得到超分子水凝膠基因載體材料。

2.如權(quán)利要求1所述的超分子水凝膠的制備方法，其特征在于步驟1）中聚乙二醇修飾的陽離子共聚物的合成方法為：

a、聚乙二醇類聚合物的活化

將干燥的聚乙二醇類聚合物溶解于二氯甲烷與吡啶的混合溶液中，加入對甲基苯磺酰氯，室溫條件下避光反應(yīng)，反應(yīng)結(jié)束后，反應(yīng)液用等體積的氯化氫溶液進(jìn)行萃取，有機(jī)層用堿進(jìn)行中和、過濾，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)除去二氯甲烷后得到聚乙二醇-對甲苯磺酸酯；

b、聚賴氨酸接枝聚乙二醇共聚物的合成

將聚乙二醇-對甲苯磺酸酯與聚賴氨酸溶解于去離子水中，于40～50?℃條件下進(jìn)行反應(yīng)，反應(yīng)結(jié)束后將混合物冷卻至室溫，在純水中透析3天，得到的聚乙二醇修飾的陽離子共聚物為聚賴氨酸接枝聚乙二醇共聚物。

3.如權(quán)利要求1所述的超分子水凝膠的制備方法，其特征在于步驟1）中聚乙二醇修飾的陽離子共聚物的合成方法為：

a、聚乙二醇類聚合物的活化

將干燥的聚乙二醇類聚合物溶解于二氯甲烷與吡啶的混合溶液中，加入對甲基苯磺酰氯，室溫條件下避光反應(yīng)，反應(yīng)結(jié)束后，反應(yīng)液用等體積的氯化氫溶液進(jìn)行萃取，有機(jī)層用堿進(jìn)行中和、過濾，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)除去二氯甲烷后得到聚乙二醇-對甲苯磺酸酯；

c、聚乙烯亞胺接枝聚乙二醇共聚物的合成

將聚乙二醇-對甲苯磺酸酯與聚乙烯亞胺溶解于去離子水中，于40～50?℃條件下進(jìn)行反應(yīng)，反應(yīng)結(jié)束后將混合物冷卻至室溫，在純水中透析3天，得到的聚乙二醇修飾的陽離子共聚物為聚乙烯亞胺枝聚乙二醇共聚物。

4.如權(quán)利要求2或3所述的超分子水凝膠的制備方法，其特征在于：所述聚乙二醇類聚合物為聚乙二醇或聚乙二醇單甲醚，所述聚乙二醇的重均分子量為4000、6000、8000或10000，所述聚乙二醇單醚的重均分子量為1000、2000或5000。

5.如權(quán)利要求2或3所述的超分子水凝膠的制備方法，其特征在于：步驟a中所述二氯甲烷與吡啶的體積比為2:1；所述聚乙二醇類聚合物與對甲基苯磺酰氯的摩爾比為1:1～2；所述氯化氫溶液的摩爾濃度為3mol/L；所述堿為碳酸氫鈉，所述堿的用量為每100毫升有機(jī)相中加入3～5克；所述避光反應(yīng)的時間為24～48小時；所述旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)操作時的溫度為40～60℃。

6.如權(quán)利要求2所述的超分子水凝膠的制備方法，其特征在于：步驟b中，所述聚賴氨酸的重均分子量為3萬～7萬；聚乙二醇-對甲苯磺酸酯與聚賴氨酸的質(zhì)量比為0.1～1：1；每100ml去離子水中含有10～15g聚賴氨酸；反應(yīng)時間為48～72h；透析操作中使用的透析袋的截留重均分子量為5000～14000。

7.如權(quán)利要求3所述的超分子水凝膠的制備方法，其特征在于：步驟c中聚乙烯亞胺的重均分子量為10000或2500；聚乙二醇-對甲苯磺酸酯與聚乙烯亞胺的質(zhì)量比為0.1～1：1；每100ml去離子水含有10～15g聚乙烯亞胺；反應(yīng)時間為48～72h；透析操作中使用的透析袋的截留重均分子量為5000～14000。

8.如權(quán)利要求1所述的超分子水凝膠的制備方法，其特征在于：步驟2）所述核酸的加入量按照與聚乙二醇修飾的陽離子共聚物的N/P值為10～20加入，所述聚乙二醇修飾的陽離子共聚物溶液是將聚乙二醇修飾的陽離子共聚物溶解在水或磷酸鹽緩沖溶液中，靜置時間為15～30min；步驟3）所述的α-環(huán)糊精溶液是將α-環(huán)糊精溶解在水或磷酸鹽緩沖溶液中，靜置時間為6～12h。

9.一種權(quán)利要求1～8所述方法制備的超分子水凝膠。

10.權(quán)利要求9所述的超分子水凝膠在制備可注射藥物載體或可注射基因載體中的應(yīng)用。