[發(fā)明專利]一種催化轉(zhuǎn)化紫草酸制備丹參酚酸A的方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201210129079.9
• 申請日: 2012-04-28
• 公開（公告）號: CN103373922A
• 公開（公告）日: 2013-10-30
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 劉珂;郎躍武;韓飛
• 申請（專利權(quán)）人: 蘇州雷納藥物研發(fā)有限公司
• 主分類號: C07C69/732
• 分類號: C07C69/732;C07C67/333;C07C67/56
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術(shù)領(lǐng)域：

本發(fā)明涉及大規(guī)模制備丹參酚酸A的方法，特別提供了一種催化轉(zhuǎn)化紫草酸生成丹參酚酸A的轉(zhuǎn)化液經(jīng)過聯(lián)合色譜法制備高純度丹參酚酸A的方法。?

背景技術(shù)：

丹參是我國心腦血管病的基本治療藥物，因療效確切，丹參已成為我國用量最大(1.5萬噸/年)、銷售額最高、制劑生產(chǎn)廠最多的中藥(制劑生產(chǎn)廠960家，劑型主要有丹參滴丸、丹參注射液、丹參片、丹參顆粒、丹參沖劑和丹參膠囊)，此外丹參還與其它藥材組方，還用于治療肺心病、高脂血癥、高血粘度綜合征、哮喘、支氣管肺炎、肝炎、肝硬化、腎病綜合征、關(guān)節(jié)炎、糖尿病循環(huán)障礙、各種細(xì)菌性和病毒性感染、抗內(nèi)毒素、腫瘤、硬皮病、皮膚炎、銀屑病、過敏性紫癜、紅斑狼瘡、血栓閉塞性脈管炎、痤瘡、難治性癲癇、視網(wǎng)膜病變等多種疾病。?

現(xiàn)代藥理研究表明，丹參酚酸是以抗氧化、抗炎(通過NF-κβ途徑抑制多種炎性細(xì)胞因子表達(dá))為特點、同時具有保護(hù)脈管內(nèi)皮細(xì)胞、降脂、升高高密度脂蛋白、保護(hù)心肌缺血缺氧、擴(kuò)張冠脈血管、改善微循環(huán)、抑制血小板聚集、抑制纖維蛋白原合成、激活纖溶、抑制血栓形成、螯合鈣鐵離子等多種藥理作用。在所有已知酚類化合物中(包括黃酮類化合物)丹參酚酸類化合物的抗氧化活性最強(qiáng)，其中又以丹參酚酸A(salvianolic?acid?A，SA)的活性最佳〔《中草藥現(xiàn)代研究》II，1996，498-533.Yi?Yang?Hu?et?al.，World?J?Gastroentero，2000；6(3)：402-404.Cheng?Hai?Liu?et?al.，World?J?Gastroentero，2000；6(3)：361-364.Yun-Lia?Lin?et?al.J.Nat.Prod.2002，65，745-747.Lin?YL?et?al..J.Ethnopharmacol.2005.Chen?YF?et?al..J.Chromatogr?A.2005；1088(1-2)：140-5.Hsu?YC?et?al..J?Biomed?Sci.2005；12(1)：185-95.Lay?IS?et?al..J?SurgRes.2003；115(2)：279-85.Lay?IS?et?al..Planta?Med.2003；69(1)：26-32.Chen?YL?et?al..J?Cell?Biochem.2001；83(3)：484-93.Chen?YH?et?al..J?Cell?Biochem.2001；82(3)：512-21.Hung?HH?et?al..Histol?Histopathol.2001；16(1)：175-83.Wu?YJ?et?al..Arterioscler?Thromb?Vasc?Biol.1998；?18(3)：481-6.〕，但是，丹參中丹參酚酸A的天然含量及其純化技術(shù)一直制約著丹參酚酸A的研發(fā)。?

丹參藥材中，丹參酚酸A的含量約為0.03％～0.06％，而在丹參注射液中卻檢出大量的丹參酚酸A，并且含量波動很大，推測在丹參注射液生產(chǎn)過程中，高溫條件(煎煮和濃縮)促進(jìn)了其中某些化合物轉(zhuǎn)化生成丹參酚酸A[施超歐等.世界科學(xué)技術(shù)——中藥現(xiàn)代化.2001，3(4)：29～31]。周長新實驗證實紫草酸經(jīng)加熱煮沸2小時后即可轉(zhuǎn)化為丹參酚酸A，推測丹參酚酸A是紫草酸經(jīng)二氫呋喃環(huán)的開環(huán)、脫水、脫羧等反應(yīng)而形成的后生產(chǎn)物[周長新等.中國藥科大學(xué)學(xué)報1999，30(6)：411～416]。中國專利CN1830947首次公開了高溫處理丹參提取物制備丹參酚酸A的條件為101～140℃處理0.5～24小時。隨后，CN100999470對CN1830947條件進(jìn)行了細(xì)化，公開了丹參提取物或丹參總酚酸在pH3.5～6.0、110～130℃下處理1～6小時制備丹參酚酸A的條件。?