[發明專利]奧氮平口腔崩解片制劑及其制備方法

無效

• 申請號: 201210125121.X
• 申請日: 2012-04-26
• 公開（公告）號: CN102631331A
• 公開（公告）日: 2012-08-15
• 發明（設計）人: 劉津愛;劉穎慧;王明新;王愛玲
• 申請（專利權）人: 北京哈三聯科技股份有限公司
• 主分類號: A61K9/20
• 分類號: A61K9/20;A61K31/5513;A61K47/10;A61K47/02;A61P25/18
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技術領域

本發明屬于藥物制劑領域，具體涉及一種奧氮平口腔崩解片制劑及其制備方法。

背景技術

奧氮平(Olanzapine)化學名稱為2-甲基-4-(4-甲基-1-哌嗪基)-10H-噻吩并[2，3-b][1，5]苯并二氮雜卓，用于精神分裂癥及其它有嚴重陽性癥狀和/或陰性癥狀的精神疾病的急性期和維持期的治療，也可緩解精神分裂癥及相關疾病的繼發性情感癥狀。

奧氮平是美國禮來公司研制的用于精神分裂癥短期和長期治療的非傳統抗精神病藥物。1996年在歐美上市，1999年在中國上市，2003年在中國被精神分裂癥防治指南列為一線用藥。根據“抗精神病藥物治療效應的臨床研究”(CATIE)的結論，使用奧氮平的患者因安全性和療效問題而中斷治療的比例低于其它抗精神病藥物。以停藥作為效應指標，奧氮平比其它所研究的抗精神病藥物更為有效。奧氮平作為新型抗精神病藥物，具有長期療效好及副作用小的優點，得到臨床醫生的高度認可，目前國外上市劑型有普通片劑、口腔分散片、口崩片和肌內注射劑；國內僅有普通片。

隨著人類平均壽命的延長以及年齡增長吞咽能力的下降，口服片劑給藥方式成為人們關注的一個問題。據估計，約有50％的人對吞服片劑和膠囊有困難，影響了藥物治療的順應性。

吞咽困難是抗精神病藥物的常見副作用，因此對于精神病患者，普通片不易吞服的缺點會導致病人順應性差，所需的護理投入更多，甚至出現咳嗆或噎食等危及生命的可能。注射給藥雖然起效快，但價格更高，病人順應性也差。

口腔崩解片，又稱為口腔速崩片，它們在服用時通常不需用水或只需用少量水，無需咀嚼，片劑置于舌面，遇唾液迅速解或崩后，借吞咽動力，藥物即可入胃起效的片劑。口腔速崩片可在唾液中在幾秒之內快速溶解，或在口腔內快速崩解。此種新穎劑型對兒童、老年、臥床不起和嚴重傷殘病人最適宜。這種劑型放入口中后能迅速分散或溶解在唾液中，藥物可通過口腔或食道內的黏膜吸收，生物利用度比普通制劑高，由首過代謝引起的副作用也可以減輕。

目前國內外制備口崩片常采用凍干法和直接壓片法。凍干法在國外被廣泛采用，制備出的口崩片在口中迅速融化，崩解性能極佳，但片劑脆性大，物理性能欠佳，對包裝有特殊要求，生產成本較昂貴，此法在國內很少使用。

直接壓片工藝制備口崩片較其它技術成本低，不需特殊的生產設備，通過調節賦形劑的類別和用量，可制備出崩解和物理性能良好的片劑。

CN101904824公開了一種采用甘露醇和乳糖的混合物作稀釋劑，通過直接壓片工藝制備奧氮平口崩片。CN101904824公開的新型奧氮平口崩片，先將奧氮平和賦形劑制成微粒，再壓制成片，制備工藝較復雜。

WO2006115770公開了“奧氮平口崩片制劑”，采用75％-95％范圍的甘露醇為填充劑、1.0-10％的崩解劑及其它輔料，以壓模法制備得硬度在1-6kg/mm²范圍，崩解時間小于20s，脆碎度低于2％的口崩片。WO2006087629公開了“一種抗精神藥的速崩制劑”，選用奧氮平為模型藥，在無粘合劑的情況下，以70-85％的填充劑，1-10％的崩解劑，0.4-7％的潤滑劑為處方，采用直接壓片法制備。無具體的崩解時間、硬度范圍及脆碎度數據。并且各輔料的混合加入方法未進行闡釋。上述兩項專利公開了奧氮平口崩片處方組成及其制備方法，并且都優選單獨以甘露醇，或單獨以乳糖為填充劑。甘露醇作為填充劑制備口崩片，口感及外觀都較好，然而在測定脆碎度時易出現小塊狀物掉落，雖測得的脆碎度合格，但仍偏高不適合長期存放運輸和使用，同時其加工的成本也較高，不利于廣泛的推廣和應用；而單獨以乳糖為填充劑時，工業大生產出現裂片現象。

目前仍然需要有新的方法來制備奧氮平制劑特別是能夠在口腔中快速崩解的片劑。

發明內容

本發明的目的在于提供一種新的奧氮平口服制劑，特別是口腔崩解片，期待該種口腔崩解片能夠有至少一個方面的優良的藥劑學性能。本發人發現在制備奧氮平口崩片時，使用甘露醇與磷酸氫鈣組合制備的口崩片具有至少一個方面的優良的藥劑學性能，例如但不限于崩解迅速、分散均勻、口感良好。本發明基于此發現而得以完成。

本發明第一個方面涉及一種奧氮平口腔崩解片，其包含：奧氮平、甘露醇、磷酸氫鈣。

根據本發明的奧氮平口腔崩解片，其包含：