[發明專利]一種棗任堿的制備方法

無效

• 申請號: 201210124892.7
• 申請日: 2012-04-26
• 公開（公告）號: CN102643231A
• 公開（公告）日: 2012-08-22
• 發明（設計）人: 劉東鋒;吳艷波
• 申請（專利權）人: 南京澤朗醫藥科技有限公司
• 主分類號: C07D217/20
• 分類號: C07D217/20
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發明屬于中藥有效部位的提取分離技術領域，具體地說，涉及一種從柳葉木蘭中提取制備棗任堿的方法。

背景技術

棗任堿為異喹啉生物堿，mp264～268℃(分解)(甲醇-二氯甲烷)，無光學活性。分子式：C₁₇H₁₅NO₃，分子量：281.31，分子結構式：

。

棗任堿具有神經肌肉阻斷作用。對青蛙由直接或間接刺激產生的肌肉收縮有阻斷作用，其有效劑量為271μM(86μg/mL）。

柳葉木蘭（學名：Magnolia?salicifolia）屬于木蘭科木蘭屬，是日本的特有植物，人工栽培較少見。其葉含生物堿、酚類和揮發油(主要成分為芳樟醇、甲基丁香油酚、苯乙醇等)；根和莖皮含黃心樹寧堿、氧化黃心素寧堿、柳葉木蘭堿和棗任堿等；其花性溫，味苦辛，有止咳、化濁之功效，且香味濃烈，是熏制茶葉和提煉香料的重要原料。

發明內容

本發明針對柳葉木蘭提取棗任堿時，采用大孔樹脂制備棗任堿，具體內容如下：

1).酸水提取：以富含棗任堿的柳葉木蘭為原料，粉碎成粗粉，用體積含量為0.2-1%的鹽酸水溶液浸泡8-12小時，滲漉提取1-3次；

2).大孔樹脂富集：提取液調pH至7.5-9，過大孔吸附樹脂柱，先以水洗，再用50-70%乙醇洗脫，濃縮洗脫液；

3).溶劑萃取：采用2-5倍濃縮液體積的二氯甲烷或氯仿萃取，萃取2-4次，合并萃取液，濃縮得浸膏；

4).色譜柱層析：用氧化鋁或硅膠作為柱填料，粒度為100-300目，二氯甲烷-甲醇梯度洗脫，分段收集流分，濃縮干燥得到純度達95%以上的棗任堿產品。

步驟2）所述大孔吸附樹脂可選DA201、DM301、AB-8型大孔吸附樹脂。

步驟4）所述二氯甲烷-甲醇混合溶劑，按體積比，由高到低，依次按50:1、20:1、10:1、5:1和1:1梯度洗脫。

本發明采用大孔樹脂和氧化鋁/硅膠應用于棗任堿的制備，大大縮短了提取制備時間、去除了雜質，避免酸堿反復使用，尤其是濃酸濃堿的使用，具有簡便快速、易于洗脫和再生、產品純度高等優點，適于棗任堿的大量制備。

具體實施方式

實施例1：

柳葉木蘭原料粉碎成粗粉，取1kg，用體積含量為1%的鹽酸水溶液浸泡8小時后，進行滲漉提取3次，滲漉液調pH至7.5，過DM301型大孔吸附樹脂柱，先以水洗除雜，再用70%乙醇洗脫，收集洗脫液濃縮，向濃縮液中加入5倍體積的二氯甲烷萃取，反復萃取2次，合并萃取液，濃縮得浸膏，與適量氧化鋁硅膠（100目）拌樣上柱，用二氯甲烷-甲醇按50:1、20:1、10:1、5:1和1:1梯度洗脫，分段收集流分，濃縮干燥得到純度達95%以上的棗任堿產品8.0mg。

實施例2：

柳葉木蘭原料粉碎成粗粉，取1kg，用體積含量為0.2%的鹽酸水溶液浸泡12小時，滲漉提取1次，滲漉液調pH至9，過AB-8型大孔吸附樹脂柱，先以水洗除雜，再用50%乙醇洗脫，收集洗脫液濃縮，向濃縮液中加入2倍體積的氯仿萃取，反復萃取4次，合并萃取液，濃縮得浸膏，與適量氧化鋁硅膠（300目）拌樣上柱，用二氯甲烷-甲醇按50:1、20:1、10:1、5:1和1:1梯度洗脫，分段收集流分，濃縮干燥得到純度達95%以上的棗任堿產品7.1mg。

實施例3：

柳葉木蘭原料粉碎成粗粉，取10kg，用體積含量為0.5%的鹽酸水溶液浸泡10小時，滲漉提取2次，滲漉液調pH至8，過DA201型大孔吸附樹脂柱，先以水洗除雜，再用60%乙醇洗脫，收集洗脫液濃縮，向濃縮液中加入3倍體積的二氯甲烷萃取，反復萃取4次，合并萃取液，濃縮得浸膏，與適量氧化鋁硅膠（200目）拌樣上柱，用二氯甲烷-甲醇按50:1、20:1、10:1、5:1和1:1梯度洗脫，分段收集流分，濃縮干燥得到純度達95%以上的棗任堿產品67.5mg。

實施例4：

柳葉木蘭原料粉碎成粗粉，取10kg，用體積含量為0.8%的鹽酸水溶液浸泡11小時，滲漉提取3次，滲漉液調pH至8.5，過AB-8型大孔吸附樹脂柱，先以水洗除雜，再用65%乙醇洗脫，收集洗脫液濃縮，向濃縮液中加入3倍體積的二氯甲烷萃取，反復萃取4次，合并萃取液，濃縮得浸膏，與適量氧化鋁硅膠（300目）拌樣上柱，用二氯甲烷-甲醇按50:1、20:1、10:1、5:1和1:1梯度洗脫，分段收集流分，濃縮干燥得到純度達95%以上的棗任堿產品54.3mg。