[發(fā)明專利]一種香料煙的木脂素類化合物、制備方法及其應(yīng)用

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201210122758.3
• 申請日: 2012-04-24
• 公開（公告）號: CN102653534A
• 公開（公告）日: 2012-09-05
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 陳永寬;趙偉;段沅杏;王嵐;楊光宇;劉巍;繆明明
• 申請（專利權(quán)）人: 云南煙草科學(xué)研究院
• 主分類號: C07D317/68
• 分類號: C07D317/68;A61K31/36;A61P31/18
• 代理公司: 昆明今威專利商標(biāo)代理有限公司 53115
• 代理人: 趙云

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于煙草化學(xué)領(lǐng)域，更具體地說，本發(fā)明涉及一種新的香料煙中所含7，8-斷裂木脂素類化合物及其制備方法；同時，還涉及該化合物對在HIV感染細(xì)胞的保護(hù)作用和對細(xì)胞的毒性作用。

背景技術(shù)

香料煙又稱土耳其煙、東方型煙，原產(chǎn)于地中海沿岸國家，是紅花煙草(Nicotiana?tobacum)的一種特殊煙草類型。由于香料煙具有濃郁芳香和純凈吃味的品質(zhì)特點(diǎn)，是生產(chǎn)混合型、外香型和東方型卷煙及斗煙絲的重要原料之一。香料煙中化學(xué)成分種類豐富，除主要用于卷煙抽吸用途外，還可從中提取多種有利用價值的化學(xué)成分，從中發(fā)現(xiàn)有開發(fā)利用價值的先導(dǎo)性化合物。因此，除作為卷煙消費(fèi)外，加強(qiáng)煙草的綜合利用具有重要意義。

木脂素(lignan)又稱木脂體，是一類由二分子苯丙素衍生物聚合而成的化合物。多以二聚體的形式存在，少數(shù)為三聚體和四聚體，它們存在于許多種植物中，所在部位各異。富含木脂素類化合物的植物在民間有著相當(dāng)長的醫(yī)用歷史，如：小檗科鬼臼等多種值物中所含的鬼臼毒素(podophyllotoxin)及其衍生物具抗腫瘤的活性，五味子素(schizandrin)能降低谷丙轉(zhuǎn)氨酶(GPT)而用于治療肝炎，厚樸酚(maganolol)具肌肉松弛作用，牛蒡子甙(arctiin)對風(fēng)熱感冒有效等。由于植物木脂素成分結(jié)構(gòu)類型多，立體化學(xué)復(fù)雜，生物活性突出，國內(nèi)外對該領(lǐng)域的研究十分活躍，但是目前還沒有檢索到香料煙中木脂素類化合物的報道。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于提供一種云南保山香料煙中分離得到的7，8-斷裂煙草木脂素類化合物。

本發(fā)明的另一個目的是提供一種所述化合物的制備方法。

本發(fā)明的進(jìn)一步目的是提供所述化合物具有明顯的抗HIV-1活性。

本發(fā)明的目的通過下述技術(shù)方案予以實現(xiàn)。

*除非另有說明，本發(fā)明中所采用的百分?jǐn)?shù)均為質(zhì)量百分?jǐn)?shù)。

A.本發(fā)明從云南保山香料煙中得到木脂素類化合物，具有以下結(jié)構(gòu)式：

該化合物的命名為：7，8-斷裂煙草木脂素(7，8-Secotoblignan)。

B.本發(fā)明提供了所述的木脂素類化合物的制備方法，該方法采用下述步驟完成：

(1)香料煙樣品粉碎后以95wt％的乙醇反復(fù)用超聲提取，合并提取液減壓濃縮成浸膏；

(2)浸膏用硅膠柱層析初分，然后采用高效液相色譜法進(jìn)一步分離，即得到所需的化合物。

該所述云南保山香料煙的木脂素類化合物的具體制備步驟為：

①以香料煙為原料，將其粉碎至20～40目；

②以95wt％乙醇為溶劑用超聲提取3～5次，每次30～60分鐘，提取液合并、過濾，減壓濃縮提取液得到浸膏；

③浸膏用80～100目的硅膠拌樣，用100～200目的硅膠干法裝柱進(jìn)行硅膠柱層析粗分，將氯仿∶丙酮分別按20∶1、9∶1、4∶1、7∶3、1∶1的質(zhì)量配比，進(jìn)行梯度洗脫，收集各個部分洗脫液并濃縮；4∶1的那部分洗脫液進(jìn)一步用高效液相色譜法分離純化，采用20mm×250mm的C_1.8色譜柱，流速為15mL/min，以甲醇/水為流動相，逐步調(diào)整二者比例逐級細(xì)分，用凝膠柱層析再次純化，即得到所需的7，8-斷裂煙草木脂素。

4.權(quán)利要求1所述的云南保山香料煙的木脂素類化合物在對人類免疫缺陷病毒HIV感染細(xì)胞的保護(hù)作用和在抗HIV藥物制劑中的應(yīng)用。

C.對該化合物進(jìn)行了抗HIV-1活性篩選，化合物對HIV-1感染MT-2細(xì)胞的50％有效濃度(EC₅₀)為2.86μg/mL，50％抑制細(xì)胞生長濃度(TC₅₀)為208.4μg/mL，選擇性指數(shù)(SI)為72.9，可應(yīng)用于對人類免疫缺陷病毒HIV感染細(xì)胞的保護(hù)作用和抗HIV藥物制劑中。

本發(fā)明的有益效果是：本發(fā)明化合物結(jié)構(gòu)簡單，人工合成容易實現(xiàn)。而且化合物抗HIV-1活性顯著，可作為抗HIV藥物開發(fā)中的先導(dǎo)性化合物。

附圖說明

圖1為本發(fā)明化合物的核磁共振氫譜(¹H?NMR)圖。

圖2為本發(fā)明化合物的核磁共振碳譜(¹³C?NMR)圖。

圖3為本發(fā)明化合物的HSQC譜圖。

圖4為本發(fā)明化合物的HMBC相關(guān)譜圖。

圖5為化合物的¹H-¹H?COSY相關(guān)譜圖。