[發明專利]一種含氧雜環的磺胺類衍生物在抗癌藥物中的應用

無效

• 申請號: 201210122265.X
• 申請日: 2012-04-25
• 公開（公告）號: CN103373981A
• 公開（公告）日: 2013-10-30
• 發明（設計）人: 朱海亮;駱銀;王宇翔;田野;范未偉
• 申請（專利權）人: 南京大學
• 主分類號: C07D325/00
• 分類號: C07D325/00;A61K31/635;A61P35/00
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技術領域

本發明涉及含氧雜環的磺胺類衍生物及其制備方法與用途。

背景技術

苯磺酰胺，是醫藥工業上常用的一類原料，可以衍生出多種磺胺類衍生物。其具有顯著的生物活性，一直是藥物化學領域研究的熱點，在臨床上廣泛運用于治療細菌感染的疾病。由于其易產生抗藥性，使用范圍已逐漸減小。但是近年來的文獻多次報道了其衍生物的具有除抗菌外其他方面的活性，其中最顯著的是抗腫瘤活性。具有含氧雜環的化合物，特別是1，4-苯并二惡烷和1，3-苯并二惡茂被報道具有抗癌、抗炎、抗菌等多種生物活性。

自發現磺胺類化合物具有一定的生物活性后，人們就將其作為一種具有開發潛力的生物靶標，開展合理分子設計以及從天然生物活性物質中尋找更高或更廣譜的生物活性、更高的選擇性、更低的毒性、更長或更短的殘效期等，即開發出具有廣闊前景且對人類、生態更安全的新型磺胺類衍生物。

磺胺類衍生物作為醫藥的前景十分值得關注。對其進行深入研究具有一定的理論和實際價值，尤其是在合成系列新型取代磺胺類衍生物的基礎上對它們的生物活性進行系統的研究具有十分重要的意義。

發明內容

本發明的目的在于提供一類含氧雜環的磺胺類衍生物以及它們的制備方法與用途。

本發明的技術方案如下：

1.一類磺胺類衍生物，其特征是它有如下通式：

式中：n為1，2，3。

R為：

基團。

一種上述的查耳酮類衍生物的制法，它由下列步驟組成：

步驟1.惰性氣體保護下，在反應容器中加入原兒茶醛和適量的有機溶劑，攪拌使之溶解，再加入適量堿，攪拌一段時間，加入含二氯(溴)甲烷或者1，2-二氯(溴)乙烷或者1，3-二氯(溴)丙烷(與原兒茶醛的物質的量比為1∶4到4∶1)的有機溶液，滴加完畢，加熱回流一段時間(用TLC跟蹤反應，直至至少一種原料很少甚至沒有)，蒸去有機溶劑，加適量不良溶劑于剩余物中，用有機溶劑萃取，合并有機層用干燥劑干燥，減壓蒸除溶劑得粗品，粗品經柱層析提純得白色固體2，

步驟2.將上面合成的化合物2和丙二酸，哌啶混合起來加入到適量的有機溶劑中溶解，加熱到20-200℃，攪拌一段時間，用油泵抽去有機溶劑，剩余的混合物倒到無良溶劑里，再用酸液洗。再將殘渣過濾出來，再用低極性溶劑洗三遍，最后干燥，得到化合物3，

步驟3.將合成的化合物3，含各種取代基的苯磺酰胺，DMAP(4-二甲氨基吡啶)，EDCI(1-乙基-3-(3-二甲胺丙基)碳二亞胺)適量，溶解于適量有機溶劑中，加熱反應一段時間。反應物用酸液洗，不良溶劑洗，無機鹽溶液洗，用無水干燥劑干燥，蒸去有機溶劑得粗品，最后真空干燥，將得到的固體溶于無水有機溶劑重結晶提純得到本發明的磺胺類衍生物。

本發明的磺胺類衍生物對人乳腺癌細胞(MCF-7)有明顯的抑制作用，因此本發明的磺胺類衍生物可以應用于制備抗腫瘤藥物。

具體實施方式

實施例一：(E)-3-(1，3-苯并二惡茂-5-基)-N-(苯磺酰基)丙烯酰胺(化合物1)的制備