[發明專利]一種可梯度降解的聚合物材料及其制備方法

有效

• 申請號: 201210120920.8
• 申請日: 2012-04-24
• 公開（公告）號: CN103374208A
• 公開（公告）日: 2013-10-30
• 發明（設計）人: 張文芳;蔡洪
• 申請（專利權）人: 蘇州舒新醫療器械有限公司
• 主分類號: C08L67/00
• 分類號: C08L67/00;C08L67/04;C08G63/664;C08G63/08;C08G63/60;C08G63/64;C08G63/695;A61L17/10;A61L17/12;A61L15/26;A61L15/62;A61L15/64;A61L31/06
• 代理公司: 蘇州廣正知識產權代理有限公司 32234
• 代理人: 張利強

技術領域

本發明涉及醫用生物材料與技術領域，具體涉及一種可梯度降解的聚合物材料及其制備方法。

背景技術

可梯度降解的聚合物的非均質性就要求組成產品不同部位的聚合物降解速度不同。聚合物的降解速度受多個因素的影響，如結構、分子量、組成等。

相同組成的聚合物，其降解速度隨著分子量的增大而減小；可以通過調節不同單體的比例及改變引發劑的種類、用量制備具有不同組成的脂肪族聚酯；聚合物的降解速度會隨著聚乙醇酸含量的增大而增大，隨著親水性鏈段含量的增大而增大，從而達到調節降解速度的目的。

脂肪族聚酯的降解本質上是酯鍵的水解，由均質材料做成的產品在降解過程中容易產生較大的降解碎片，甚至降解后期材料崩解，都會給生物醫學上的應用帶來麻煩，為了解決這一問題，本發明通過兩種以上的不同降解速度的脂肪族聚酯材料按降解順序“熔融”制成了可梯度降解的聚合物材料。

可梯度降解的聚合物材料可以制成可梯度降解的線材、片材、管材和藥物控釋載體，具體包括縫合線、醫用敷料、防粘連材料、止血材料、牙周再生片、組織修復材料（如人工真皮、人工關節、骨釘、骨夾板）、增強性網狀織物、藥物載體、軟骨組織培養支架、支架管（包括血管支架管、氣管支架管、食管支架管和輸尿管支架管），尤其是輸尿管支架管，還可以加入造影劑如硫酸鋇和碘制劑中的一種。

輸尿管支架管普遍應用于上尿路梗阻性病變，腎輸尿管結石癥、泌尿系外傷、上尿路重建等泌尿外科手術中。自1978年雙J管問世以來，大大提高了上尿路手術的成功率，輸尿管支架管的主要功能是保持輸尿管的通暢，引流尿液進入膀胱。

目前應用的輸尿管支架管的主要成分是不可吸收的聚氨甲酸乙酯、硅橡膠和金屬材料，組織相容性差，容易形成結石、感染、出血和組織損傷，需要二次手術去除留置的支架管，給患者造成身體、精神、經濟上的多重損害。

輸尿管支架管設計的重點是原材料、表面特性、外形設計等方面，理想的輸尿管支架管應滿足以下幾點：生物相容性良好；具有一定的抗壓和抗拉伸特性，能夠抵抗輸尿管的壓力和蠕動，保持輸尿管通暢；質地柔軟，表面光滑不易結石沉積；可以自行吸收或排出，不需二次手術拔管。因此，研制一種不需要拔管而能自行降解的支架管具有重要的臨床應用價值。可降解輸尿管支架管的研制逐漸成為研究人員關注的焦點。

國內的侯宇川課題組前期工作研究了生物降解材料PLGA(80:20)的體內外降解特性，結果表明該材料降解時間6周左右。并探討了PLGA(80:20)輸尿管內支架在家犬體內的可行性，結果表明PLGA支架管生物相容性良好，降解時間適宜，尿液內引流效果尚可，但支架管較硬且在降解過程中變脆，其外型設計、固定方式等尚需進一步研究和改進。

之后研究的輸尿管支架PCLGA?(?20:60:20?)?通過動物肌肉埋植實驗，表明植入后動物生存狀態良好，局部組織反應為非細菌性炎癥反應，12周時材料周圍纖維包裹層厚度明顯低于美國材料試驗學提出的包膜厚度小于30?μm的要求。輸尿管支架管植入實驗中，12周內完全降解，輸尿管腔內無材料碎片殘留，支架植入術后的輸尿管炎癥反應隨材料降解而逐漸消退。

在外型方面，該課題組曾設計出漏斗形的PCLGA(20:60:20)支架管，結果表明該支架管生物相容性良好，降解時間適宜，在上段輸尿管手術中具有良好的內引流效果。

最近又采用電紡絲技術將不同比例的PLGA制備成具有納米纖維結構的輸尿管支架管，在尿液中的體外降解試驗表明?PLGA(50:50)約6周崩解，PLGA(70:30)約10周崩解，而PLGA(80:20)降解時間約8周。PLGA?(80:20)及PLGA(50:50)滿足了輸尿管支架管對降解時間的要求，但仍存在支架管材質整體沒有變化，各處降解的幾率相同，降解順序不可控的問題。

國外的Olweny?E?O等研究了丙交酯乙交酯共聚物(SR-PLGA?80:20)的降解時間，發現該材料完全降解需3個月左右，降解時間偏長，生物相容性不太好。

Lumiaho?J?等研究發現SR-PLA96輸尿管支架可確保尿液引流，并不影響上尿路動力學；其降解時間近3個月，在支架管未完全降解的前12周，輸尿管局部表現為上皮增生、固有層水腫和少量炎癥細胞浸潤，輸尿管的炎癥反應在支架管完全降解后恢復正常，表明支架管材料生物相容性良好。