[發明專利]泡騰劑酸堿中和制粒方法

有效

• 申請號: 201210118549.1
• 申請日: 2012-04-20
• 公開（公告）號: CN102641247A
• 公開（公告）日: 2012-08-22
• 發明（設計）人: 李秀林;張守君;許加勝
• 申請（專利權）人: 吉林敖東延邊藥業股份有限公司
• 主分類號: A61K9/16
• 分類號: A61K9/16;A61K9/46
• 代理公司: 吉林長春新紀元專利代理有限責任公司 22100
• 代理人: 魏征驥

技術領域

本發明屬于制藥領域。

背景技術

泡騰劑是指含有碳酸氫鈉和有機酸，遇水可產生氣體而呈泡騰狀的一種特殊劑型，俗稱干的液體制劑，以藥物劑型的傳統分類方法，泡騰劑屬于傳統分類的各類劑型中的特殊劑型，分列在各個劑型當中。主要有泡騰片、泡騰顆粒、泡騰散、泡騰栓等。按給藥途徑可分為口服泡騰劑和外用泡騰劑。口服泡騰劑服用前在水中發生酸堿反應，崩解迅速，有利于提高藥物生物利用度。其前身形式是起泡的汽水、起泡片、泡騰散、泡騰浸劑等。

本文以口服泡騰片為例，闡述其酸堿中和制粒方法。

泡騰片的雛型最早產生在1672年，酒石酸鉀鈉鹽合成后，產生泡沫的起泡粉出現，之后，泡騰散、泡騰浸劑和外用泡騰片相繼產生。1904年《大藥學百科全書》報道了由碳酸氫鈉和酒石酸組成泡騰劑，加入有效成份和香味劑等輔料，壓入鍍錫鐵皮干燥后，包入錫箔紙內，這就是最初的泡騰片。

泡騰片的主要組成部分由主藥及泡騰崩解劑、矯味劑、潤滑劑、著色劑等賦形劑組成。其主要工藝流程為原輔料初混、制粒、總混、壓片、內包、外包，其中的泡騰崩解劑是泡騰片的關鍵組成部分，起到泡騰發泡的作用，包括一個酸源和一個堿源，常用酸源主要為枸櫞酸、酒石酸等，常用的堿源為碳酸氫鈉、碳酸鈉或二者的混合物。遇水后反應產生大量氣泡而起到迅速崩解作用，其制粒工藝是生產過程中的重要環節，會影響到藥片的成型和質量的均一性。

目前，現有用于泡騰片生產的制粒方法大致可分為五種，一是濕法制粒，采用PEG6000包裹制粒技術，即用PEG6000融化將酸或將堿分開單獨制粒，然后將二者混合，二是采用非水制粒，即將酸與堿混合后采用無水溶液制粒，一般為無水乙醇。三是直接壓片法，將物料直接混合后壓片。四是干法制粒，用滾壓或重壓法制粒。上述三、四兩方法對物料流動性和可壓縮性要求比較高，需要特殊的輔料，生產成本較高，應用受到限制。五是控制制粒水分量以便使部分成分溶解形成顆粒。該方法需要特殊設備，應用也不夠廣泛。較常用的是上述第一和第二種方法。

在生產實踐中發現以上方法還存在著一些不足，如生產工藝復雜、生產效率低、穩定性差、生產局限性、片子成型差、崩解不均勻，生產成本高等缺點。

發明內容

本發明提供一種泡騰片酸堿中和制粒方法，以解決目前存在的生產工藝復雜、生產效率低、穩定性差、生產局限性、片子成型差、崩解不均勻，生產成本高的問題。

本發明采取的技術方案是：包括下列步驟：

一、將主料加于制粒釜內，攪拌8-10分鐘，攪拌速度為60-80轉/分鐘，所述主料是原料藥、酸性劑和堿性劑；

二、稱取制粒劑中聚維酮K30置配液罐內，加入95％乙醇，或根據需要加入純化水，開始攪拌至全部溶解，得聚維酮K30乙醇溶液，其中：該制粒劑中各原料質量份是：

聚維酮K305～24份，

95％乙醇12～456份，

純化水0～40份；

三、連接配液罐，啟動噴液氣泵，將制粒劑液體勻速地噴入釜內攪拌狀態的物料中，噴液流速1.0L-1.2L/分鐘，主料與制粒劑的質量份是：

主料96.0～98.0份，

制粒劑2.0～4.0份，

待噴液結束后，繼續攪拌制粒3-5分鐘，攪拌槳速度為60轉/分鐘～80轉/分鐘；開啟十字切刀裝置切削、攪拌，切刀轉速設定為800-1000轉/分鐘，切削后使形成較均勻的顆粒，操作房間溫度為18-26℃，相對濕度小于30％；

四、停止切削、攪拌，設置熱源溫度80℃，產品溫度75℃，啟動自動干燥系統，真空度60～100mbar；干燥6～8小時后，測定顆粒水分≤0.10％后，停止加熱，啟動冷卻系統，冷卻至20～30℃，關閉真空、冷卻系統，卸料整粒。