[發明專利]一種預防和/或治療動脈粥樣硬化的藥物組合物

無效

• 申請號: 201210116625.5
• 申請日: 2012-04-19
• 公開（公告）號: CN102631677A
• 公開（公告）日: 2012-08-15
• 發明（設計）人: 李向東;李寧;張華;劉原伍;任立明;郭英
• 申請（專利權）人: 中國農業大學
• 主分類號: A61K45/06
• 分類號: A61K45/06;A61K31/5685;A61K31/565;A61K31/566;A61P9/10
• 代理公司: 北京紀凱知識產權代理有限公司 11245
• 代理人: 關暢

技術領域

本發明涉及一種預防和/或治療動脈粥樣硬化的藥物組合物。

背景技術

動脈粥樣硬化(atherosclerosis，AS)性疾病是嚴重危害人類健康的一大類疾病，其主要臨床事件為冠心病和腦卒中。MONICA流行病學調查顯示，90年以后大于47.47％死因為心血管疾病，AS是世界范圍的第一死亡原因。WHO推測，30年內死于冠心病和腦卒的人分別增加74.6％和75％。因此AS是現在和未來20年人類死亡的頭號殺手。新英格蘭醫學雜志報道：冠心病和腦卒中已位居我國人口死因第一位。據不完全統計，我國AS的發病率接近10％，60歲以上人群AS發病率接近80％。可見，AS已嚴重影響人們的健康和生活質量。因此，開發一種有效、經濟的治療AS的藥物具有重大的現實意義。

發明內容

本發明的目的是提供一種預防和/或治療動脈粥樣硬化的藥物組合物。

本發明所提供的藥物組合物由雌激素和雄激素組成。

其中，所述雌激素和雄激素的質量比可為1∶1到1∶5；優選質量比為1∶3。

本發明中所述雌激素具體可為17β-雌二醇(17β-estradiol：E2)或雌酮(estrone)。所述雄激素具體可為二氫睪酮(Dihydrotestosterone：DHT)或睪酮(Testosterone：T)。

本發明的另一個目的是提供所述藥物組合物的應用。

本發明所提供的應用是所述藥物組合物在制備預防和/或治療動脈粥樣硬化的產品中的應用。所述產品具體可為藥品或保健品。

本發明還提供了一種預防和/或治療動脈粥樣硬化的產品。

本發明所提供的產品，其活性成分為本發明所述的雌激素和雄激素的組合物。

所述產品具體可為藥品或保健品。

需要的時候，在上述中藥品或保健品還可以加入一種或多種藥學上可接受的載體。所述載體包括藥學領域常規的稀釋劑、賦形劑、填充劑、粘合劑、濕潤劑、崩解劑、吸收促進劑、表面活性劑、吸附載體、潤滑劑等，也可加入其它輔助劑如香味劑、甜味劑等。

以雌激素和雄激素的組合物為活性成分制備的藥品或保健品可以制成注射液、片劑、粉劑、顆粒劑、膠囊、口服液等多種形式。上述各種劑型的藥物均可以按照藥學領域的常規方法制備。

藥效試驗明，利用動脈粥樣硬化的小鼠模型(ApoE敲除小鼠)雄鼠，小鼠去勢后，主動脈的動脈硬化斑塊增多；而給予雌激素和雄激素后抑制動脈粥樣硬化斑的累積。

附圖說明

圖1為實施例1中不同處理組的主動脈進行油紅氧染色的結果。

圖2為實施例2中SD大鼠肝臟脂肪酸從頭合成和β氧化相關基因的變化；其中，(A)半定量RT-PCR顯示脂肪酸從頭合成基因SREBP1c、FAS、ACC和SCD1的變化；(B)半定量RT-PCR顯示脂肪酸β氧化基因PPARα、VLACD、MACD、ACO1、UCP2和CPT1的變化；(C)Western?blot檢測SD大鼠肝臟UCP2基因表達變化；(D)Western?blot檢測SD大鼠肝臟CPT1基因表達變化；HFD，高脂飲食；NC，普通飲食對照組；C，高脂飲食對照組。^***，P＜0.001(與高脂飲食對照組比較)。

圖3為SD大鼠肝臟TNFα和IL-6表達變化；(A)半定量RT-PCR分析TNFα的表達變化。(B)半定量RT-PCR分析IL-6的表達變化。

圖4為SD大鼠不同處理組的肝組織學圖。

具體實施方式

下面通過具體實施例對本發明進行說明但本發明并不局限于此。

下述實施例中所述實驗方法，如無特殊說明，均為常規方法；所述試劑和生物材料，如無特殊說明，均可從商業途徑獲得。

下述實施例中所用的17β-雌二醇(17β-estradiol：E2)、雌酮(estrone)、二氫睪酮(Dihydrotestosterone：DHT)、睪酮(Testosterone：T)都可以從Sigma公司購得。

實施例1、

①ApoE敲除雄性小鼠(即載脂蛋自E基因敲除的雄性小鼠)去勢：將ApoE敲除雄性小鼠的睪丸和附睪全部切除，使其失去自發產生雌雄激素的能力。

②AS模型的建立：ApoE敲除去勢雄性小鼠(具有C57BL遺傳背景)以高脂飼料(基礎飼料+10％豬油、2％膽固醇和0.5％膽酸鈉)飼喂三個月，產生明顯AS。