[發明專利]一種高效濾除白細胞的組合濾膜及其制法和白細胞過濾器

有效

• 申請號: 201210115812.1
• 申請日: 2012-04-19
• 公開（公告）號: CN102614556A
• 公開（公告）日: 2012-08-01
• 發明（設計）人: 戴宇東;閻兵;鄒元國;肖國鋒;謝偉娟
• 申請（專利權）人: 南京紅十字血液中心;南京雙威生物醫學科技有限公司
• 主分類號: A61M1/34
• 分類號: A61M1/34;A61M1/38
• 代理公司: 南京蘇高專利商標事務所(普通合伙) 32204
• 代理人: 柏尚春

技術領域

本發明涉及白細胞過濾器的應用領域，具體地說涉及一種高效濾除白細胞的組合濾膜及其制法，以及用含有組合濾膜制成的白細胞過濾器，用于全血在線過濾。

背景技術

輸血過程中去除白細胞有許多益處，現在已成為人們的共識，目前常用最有效的方法是采用白細胞過濾器。第一代白細胞過濾器(1log濾除率)，能夠防止非溶血性發熱反應；第二代白細胞過濾器(2log濾除率)，能夠防止以白細胞為宿主的病毒傳染；第三代白細胞過濾器(3log濾除率)，能夠防止HLA免疫反應。隨著基礎醫學的發展，人們發現白細胞4log濾除率(即白細胞的去除率達到99.99％)，能夠穩定受血者的免疫調節，同時，4log濾除率是許多發達國家對白細胞過濾器提出的質量標準。

現代科學發現白細胞在儲存過程中會釋放多種細胞因子，引起病人類過敏樣反應，白細胞在抗凝全血中儲存72小時后會發生凋亡、產生白細胞碎片。美國FDA建議采血后72小時內濾除白細胞，稱之為儲存前過濾(Pre-storage?Filtration)。在應用時多數血液中心是在采集全血后6小時內過濾白細胞，過濾后血液經過離心制得新鮮血液成分。

現在白細胞過濾技術發展的另一個特征為白細胞過濾器安裝在塑料四聯袋上，實現全血在線(in-line)過濾。但是目前我國大多數企業生產的白細胞過濾器為全血儲存后過濾型，也稱為床邊型(Bed-side?Type)，它的特點是血液先保存、后過濾，其缺陷是白細胞在貯存期會釋放大量代謝產物、多種白細胞因子、會引起病人類過敏樣輸血反應。

隨著我國醫療衛生水平逐步提高，國家強調各種醫療產品要與國際水平接軌，在國內發展和推行儲存前過濾白細胞及4log去除白細胞是白細胞過濾技術研究和發展的方向。目前國內生產的白細胞過濾器的過濾介質多數用電暈法進行表面處理，電暈法處理的過濾介質隨著時間的推移會發生電暈衰減，而且環境溫度越高，電暈衰減越快，通常電暈法處理的聚酯纖維無紡布作為過濾介質在使用時表現為親水性下降，血液過濾速度降低，會發生過濾性阻塞，有部分產品通過肉眼可見無紡布過濾膜上出現明顯白色斑塊，因此經電暈法處理的過濾膜不適用于高溫滅菌，也就不能夠實現全血在線過濾。

鑒于電暈法的缺陷，為了提高無紡布的親水性、改變無紡布表面帶電荷狀況，有些生產企業用丙烯酸類共聚物涂覆無紡布。但是在高溫滅菌條件下外涂的共聚物會發生玻璃化改變，導致共聚物所帶的正電荷下降，降低了濾膜對白細胞的吸附力，最終結果使得白細胞過濾器的濾除率下降，不能達到3log去除白細胞的基本要求。

發明內容

本發明的第一個目的是提供一種性能穩定、適用于高溫滅菌且高效濾除白細胞的組合濾膜；本發明第二個目的是提供所述組合濾膜的制備方法；本發明第三個目的是提供上述組合濾膜制成的過濾器，用于對全血中的白細胞進行在線過濾，并實現高效濾除白細胞；本發明最后一個目的是提供上述白細胞過濾器的應用。

對于一種高效濾除白細胞的組合濾膜，包括兩層無紡布、以及夾在兩層無紡布之間的玻璃纖維膜，所述無紡布外涂覆丙烯酸類共聚物。

本發明所述的無紡布為聚酯纖維無紡布，本發明所述的丙烯酸類共聚物配成合適的濃度，浸潤無紡布和玻璃纖維膜，涂覆在纖維膜表面。所述丙烯酸類共聚物為若干丙烯酸單體或丙烯酸酯單體及其衍生物構成，通過共聚、交聯、等方式合成共聚物。所述丙烯酸類共聚物通過共聚合成，它具有醫用高分子材料必備的一般特性，又突出表現為親水性和帶正電性，可以吸附帶負電荷的白細胞。作為本發明的優選方案，所述丙烯酸類共聚物包括甲基丙烯酸羥乙酯單體、甲基丙烯酸胺乙酯單體、甲基丙烯酸甲酯單體。

本發明利用兩層無紡布和一層玻璃纖維膜制成“夾心”式組合濾膜，所述玻璃纖維膜和無紡布的質量比為0.54～2.80∶1。

作為本發明的優選方案，所述玻璃纖維膜采用無堿玻璃纖維或中堿玻璃纖維制成；作為本發明的最優方案，所述玻璃纖維膜采用無堿玻璃纖維制成。

所述玻璃纖維的直徑為0.5～5μm。作為本發明的優選方案，所述玻璃纖維的直徑為0.5～3μm。

所述組合濾膜的平均孔徑為10～15μm。

對于本發明一種高效濾除白細胞的組合濾膜的制備方法，在一層無紡布上均勻澆灑玻璃纖維漿液，負壓抽吸，再覆蓋上另一層無紡布，經熱輥碾壓、烘干，然后浸潤在丙烯酸類共聚物的溶液中，浸潤一段時間后取出烘干制得。