[發(fā)明專利]一種明膠納米球的制備方法有效
| 申請?zhí)枺?/td> | 201210115127.9 | 申請日： | 2012-04-18 |
| 公開（公告）號： | CN102604128A | 公開（公告）日： | 2012-07-25 |
| 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人： | 孫宏晨;倪世磊;張愷;孫海珠;金翔宇;楊柏 | 申請（專利權(quán)）人： | 吉林大學(xué) |
| 主分類號： | C08J3/16 | 分類號： | C08J3/16;C08L89/00;C08K5/07;A61K47/42;A61K48/00;C12N15/87 |
| 代理公司： | 長春吉大專利代理有限責(zé)任公司 22201 | 代理人： | 張景林;劉喜生 |
| 地址： | 130012 吉*** | 國省代碼： | 吉林;22 |
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| 摘要： | |||
| 搜索關(guān)鍵詞： | 一種 明膠 納米 制備 方法 | ||
技術(shù)領(lǐng)域
本發(fā)明屬于明膠球制備技術(shù)領(lǐng)域，特別是涉及一種納米級、形態(tài)規(guī)則、尺寸均一、分散度好的明膠納米球的制備方法。
背景技術(shù)
明膠是膠原變性后形成的天然高分子，由于其具有良好的生物降解能力和生物相容性而被廣泛用于醫(yī)療和制藥行業(yè)。隨著生物材料科學(xué)的不斷發(fā)展，納米級明膠球以其具有比表面積大、小尺寸、無毒、無抗原性等特點(diǎn)而成為倍受青睞的藥物載體。當(dāng)藥物與明膠復(fù)合被制成載藥明膠納米球后，隨著納米球的穩(wěn)定降解，可以達(dá)到緩釋或控釋藥物的效果。特殊的明膠納米球在體內(nèi)還可以達(dá)到靶向分布的作用。作為基因載體，明膠納米球還可以攜帶基因進(jìn)入細(xì)胞，從而對腫瘤等疾病進(jìn)行特異性治療。明膠納米球在未來的制藥領(lǐng)域中將具有廣泛的應(yīng)用前景。
作為藥物和基因的載體，影響明膠納米球性能的因素主要包括明膠球的尺寸、分散程度和球形。它們不但決定明膠納米球的降解時間、藥物釋放特性，同時還決定明膠球能否進(jìn)入細(xì)胞。由于明膠溶液粘度大，在制備明膠納米球的過程中易發(fā)生球與球相互粘連甚至融合，從而使球的尺寸變大、相互粘連或球形不規(guī)則。這進(jìn)一步導(dǎo)致明膠納米球釋放藥物的速度不穩(wěn)定，而且較大的或相互粘連的明膠納米球在結(jié)合基因后無法進(jìn)入細(xì)胞。目前制備明膠球的方法主要有乳化-凝聚法、單凝聚法和噴霧法。其中乳化-凝聚法利用油相乳化明膠溶液，過程相對繁復(fù)，且產(chǎn)物中易留有油相雜質(zhì)，制備出的明膠球大小不均。而噴霧法制備明膠球時要求的溫度較高，且往往制備出的明膠球尺寸相對較大，是制備微米級明膠球的常用方法。單凝聚法是最常用的制備納米級明膠球的方法。但利用該法制備明膠納米球時，由于明膠球在水相中不穩(wěn)定，制得的明膠納米球常存在粘連嚴(yán)重和球形不規(guī)則等問題。二次單凝聚法(two-step?desolvation)以單凝聚法為基礎(chǔ)，選取大分子量的明膠為材料制備明膠納米球，使得形成的明膠球在粘連和球形方面得到了一定程度的改善，但尺寸不均，球與球粘連、融合仍是明膠納米球制備過程中的技術(shù)難題。這使目前制備的明膠納米球在載藥與載基因方面的應(yīng)用受到了極大的限制。
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是為了克服明膠納米球制備技術(shù)的不足而在二次單凝聚法基礎(chǔ)上對明膠納米球制備方法提出的進(jìn)一步改進(jìn)和創(chuàng)新，從而提供了一種制備納米級、形態(tài)規(guī)則、尺寸均一、分散度好的明膠球的方法。這種明膠納米球可以作為藥物的載體，達(dá)到緩釋藥物或向細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)染基因的目的。
本發(fā)明提出的制備明膠納米球的新方法，包括以下步驟：
1)取0.1～1g明膠加入到10ml水中，加熱溶解制備成明膠水溶液，向該明膠水溶液中加入10ml丙酮，獲得沉淀的明膠；
2)用10ml溶液溶解沉淀的明膠，并將反應(yīng)體系的pH值調(diào)整為7.0～9.0；
3)在超聲和冰水浴條件下用20ml～80ml丙酮乳化步驟2)的明膠溶液，得到乳化體系；
4)向上述乳化體系中加入100μl～400μl質(zhì)量分?jǐn)?shù)為25％的戊二醛，繼續(xù)超聲和冰水浴3～5分鐘，然后將溶液固化；
5)最后將固化后的溶液離心，用丙酮在超聲下清洗沉淀3～5次，烘干后得到明膠納米球。
上述方法中，步驟1)中所用明膠為A型明膠，其等電點(diǎn)為7～9；步驟2)中的溶液是水或者是藥物活性物質(zhì)的水溶液；步驟3)中超聲的功率密度為0.3w/cm2～0.5w/cm2，丙酮乳化明膠溶液是將明膠溶液逐滴加入到溫度為-20℃～10℃的丙酮中；步驟4)是在-20℃～10℃條件下固化1h～48h；步驟5)中的離心條件為9000r/min～13000r/min；是在50℃～60℃條件下烘干，從而得到明膠納米球。
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