[發明專利]積雪草提取物的新應用

無效

• 申請號: 201210115043.5
• 申請日: 2012-04-19
• 公開（公告）號: CN103372038A
• 公開（公告）日: 2013-10-30
• 發明（設計）人: 王橋;夏彬彬;趙文華;宋學英
• 申請（專利權）人: 首都醫科大學
• 主分類號: A61K36/23
• 分類號: A61K36/23;A61P3/04
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發明涉及醫藥技術領域，具體是關于一種積雪草提取物或組合物作為脂肪酸合成酶抑制劑及其在制備預防或治療肥胖癥藥物及減肥產品等方面的應用。?

背景技術

肥胖是一種復雜的、多因素決定的代謝失調癥，發病率呈上升趨勢，世界衛生組織的報告指出，全球約2.5億的成年人患肥胖癥。據統計，發達國家每年用于治療肥胖的費用就達到了醫療總費用的2％-7％，肥胖癥已成為一種迫切亟待解決的問題。從根本上來說，肥胖源于食物攝入與能量消耗之間的平衡的破壞。目前在臨床上療效確切的減肥藥物多為化學合成藥物，如去甲腎上腺素攝取抑制劑等，長期服用毒副作用大。因此迫切需要開發療效確切、毒副作用低的減肥產品。?

脂肪酸合酶(FAS)是體內脂肪合成的關鍵酶，是催化長鏈脂肪酸形成的關鍵酶。抑制FAS的活性，既能阻滯生脂通路以減少脂肪的合成，又能夠造成丙二酰輔酶A濃度的升高來抑制中樞系統調控食欲的神經肽從而達到降低食欲的目的。因此FAS是體內能量消耗和儲存的調節靶位。Loftus等通過給小鼠腹膜內注射FAS抑制劑C75觀測到小鼠體重明顯減輕。這種體重的減輕呈劑量依賴性，并隨劑量的增加作用的時間延長。但是停藥后，小鼠隨藥物作用的消失恢復失去的體重，而不會持續消瘦。?

近些年，FAS抑制劑的研究引起極大關注，田維熙教授等人研究表明綠茶中的成分-表沒食子酸兒茶素沒食子酸酯(EGCG)是有效的FAS抑制劑，它和C75有不同的抑制表現及作用部位，研究表明綠茶和中藥何首烏都具有抑制脂肪酸合酶和減肥的作用(李麗春等，中國生物化學與分子生物學學報，2003，19(3)：297-304；張睿等，云南大學學報，2004，26(6A)：42-47)。另有報道，EGCG能減輕小鼠食欲和體重(Kao?JH.，Endocrinology，2000，141(3)：980～987)。大量的科學研究已經證實脂肪酸合酶抑制劑在預防和治療肥胖方面的潛在的應用。本發明描述了積雪草提取物對FAS的抑制作用。?

積雪草(Centella?asiatica(L.)Urban)異稱落得打、崩大碗、馬蹄草、半邊錢等，為傘形科積雪草屬植物，全草入藥，廣泛分布于我國華南、華北、中南及西南地區，在我國醫學上將其外用及內服治病已有兩千多年歷史。據《神農本草經》記載，積雪草性寒，味苦、辛，具有清熱利濕、解毒消腫之功效，臨床上常用于治療濕熱黃疸、中暑腹瀉、砂淋血淋、癰腫瘡毒、跌打損傷等。在我們的研究中，首次發現了積雪草提取物具有很好的抗脂肪酸合酶FAS活性，可以用于制備減肥產品。?

發明內容

本發明的目的是提供一種脂肪酸合成酶抑制劑及其制備方法。?

本發明提供了一種積雪草提取物或組合物作為脂肪酸合成酶抑制劑及其用于生產預防或治療肥胖癥藥物及減肥膳食補充劑中的用途。?

積雪草提取物可選用乙醇在室溫下浸漬提取或超聲提取或加熱回流提取獲得，提取次數可為一次或多次，減壓干燥，稱重。提取物分散到適量的水中，然后利用等量石油醚、氯仿等有機溶劑中的任何一種萃取除去脂溶性雜質，再利用等量正丁醇萃取獲得積雪草正丁醇提取物。?

為了提高所述提取物的純度，所述浸取后還進行了高速逆流的濃縮；所述濃縮的方法為溶劑體系：正己烷-正丁醇-甲醇-水(3∶1∶2∶3-4∶4.5∶6∶5)，將200mg積雪草提取物溶于10mL固定相中上樣，轉速為800r/min；檢測波長為210nm和254nm；流速為2mL/min；25℃恒溫，收集1-4小時的流出組分獲得活性提取物。?

以活性化合物X為標準物質測定積雪草活性提取物含量測定，含量大于30％。利用高效液相色譜的方法表征了提取物的指紋圖譜(RP-C18)分析型色譜柱；Symmetry?C18色譜柱(4.6mm×250mm，5μm，美國Waters公司)，流動相為乙腈-10mmol/L乙酸銨水溶液(38∶62，V/V)，流速1.0mL/min，檢測波長254nm，柱溫25℃，進樣量為20μL，可監測到10-16個色譜峰，活性化合物X的保留時間約為5.0min。?

采用體外抗脂肪酸合成酶活性檢測方法，對積雪草提取物的生物活性進行了研究，證實了積雪草提取物具有很強的抗脂肪酸合成酶活性。?

本發明的優點是從中藥積雪草中提取抑制脂肪酸合成酶活性的有效成分，提取物活性高且對人體無害。將積雪草提取物配以適當的賦形劑，可用于制備預防肥胖和治療肥胖癥的各種藥物劑型或膳食補充劑。?

附圖說明

圖1為積雪草提取物在210nm波長下的HPLC譜圖。?