[發(fā)明專利]海參皂苷化合物Frondoside A6在制備抗腫瘤藥物中的應(yīng)用

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201210114739.6
• 申請日: 2012-04-18
• 公開（公告）號: CN102657669A
• 公開（公告）日: 2012-09-12
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 邵俊杰;焦健;易楊華
• 申請（專利權(quán)）人: 大連海晏堂生物有限公司
• 主分類號: A61K31/7048
• 分類號: A61K31/7048;A61P35/00;A61P11/00;A61P1/16;A61P15/00;A61P15/14
• 代理公司: 大連東方專利代理有限責(zé)任公司 21212
• 代理人: 劉曉琴

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種海參皂苷化合物的用途。尤其是在制備腫瘤選擇性治療藥物中的應(yīng)用。?

背景技術(shù)

葉瓜參(Cucumaria?frondosa?Gunnerus)屬棘皮動(dòng)物門(Echinodermata)海參綱(Holothurcidea)枝手目(Dendrochirotida)瓜參科(Cucumariidae)海洋動(dòng)物。一般體長50mm左右，體呈圓筒狀，體色棕色或黑色，體壁較厚，角質(zhì)且堅(jiān)硬，觸手5個(gè)。該物種廣泛分布于俄羅斯、加拿大、挪威和英國，我國的南方海域亦有分布。此外從格陵蘭到馬薩諸塞的西大西洋水域也有分布。國內(nèi)外學(xué)者曾對該種海參中的皂苷類成分有過研究(Alexandra?S.Silchenko，Sergey?A.Avilov，Alexandr?S?et?al.Can.J.Chem.2005(83)：120-126)。喇明平等在“葉瓜參中的三個(gè)海參皂苷”一文中，公開了從葉瓜參中分離得到的三種海參皂苷類化合物。其中包括本發(fā)明中所研究的海參皂苷化合物Frondoside?A6(式I)。?

發(fā)明內(nèi)容

在上述研究結(jié)果的基礎(chǔ)上，本申請的發(fā)明人進(jìn)一步對從葉瓜參中所或得的化合物Frondoside?A6的活性進(jìn)行了深入的研究。提供所述化合物Frondoside?A6，即式I的化合物在制備抗腫瘤藥物中的應(yīng)用。?

其中所述及的腫瘤是肺腺癌、肝癌、宮頸癌或乳腺癌。?

本發(fā)明在現(xiàn)有技術(shù)基礎(chǔ)上，對一種非常有藥用潛力的天然產(chǎn)物進(jìn)行了深入研究與發(fā)掘。對化合物Frondoside?A6在制備抗腫瘤藥物方面的應(yīng)用明確了具體的應(yīng)用范圍。為新的特異性抗腫瘤藥物的研制開發(fā)提供了重要的參考信息，對開發(fā)利用中國的海洋?藥用生物資源具有重要意義。?

具體實(shí)施方式

以下非限制性實(shí)施例可以使本領(lǐng)域的普通技術(shù)人員更全面地理解本發(fā)明，但不以任何方式限制本發(fā)明。?

實(shí)施例1.化合物Frondoside?A6的提取分離及結(jié)構(gòu)鑒定?

從葉瓜參(Cucumaria?frondosa?Gunnerus)中提取分離化合物Frondoside?A6，具體可參考“葉瓜參中的三個(gè)海參皂苷”一文(《中國天然藥物》2008年7月，第6卷，第4期，254-258頁)中所公開的方法。?

本發(fā)明具體使用如下文所述的方法。?

選擇來自加拿大紐芬蘭的葉瓜參(Cucumaria?frondosa?Gunnerus)干品500克，粉碎后分別用5倍重量80％(v/v)的乙醇依次浸泡提取3次，每次浸泡7天。合并乙醇提取液，減壓回收乙醇，得流浸膏。將流浸膏溶于3倍質(zhì)量的水中，先用石油醚萃取4次，每次100ml；然后用水飽和的正丁醇萃取4次，每次100ml。合并正丁醇萃取液，回收溶劑至近干，70℃水浴蒸干，得葉瓜參正丁醇部位總提取物14克。?

將上述得到的正丁醇部位總提取物進(jìn)行硅膠柱層析，以氯仿∶甲醇∶水＝8～6.5∶2～3.5∶1(體積比)混合溶劑約1500ml梯度洗脫，薄層層析檢測并收集含有皂苷的部分，再進(jìn)行C₁₈反相柱層析，以甲醇∶水＝5.75∶4.25(體積比)混合溶劑1500ml洗脫，薄層層析檢測，收集含有frondoside?A6的流分，回收溶劑至干，得到白色結(jié)晶性粉末0.96克。?