[發明專利]一種含有七烯甲萘醌的復合制劑及其應用

無效

• 申請號: 201210114084.2
• 申請日: 2012-04-18
• 公開（公告）號: CN102626423A
• 公開（公告）日: 2012-08-08
• 發明（設計）人: 雷澤;付正啟;木曉云;溫曉江;伊新玉;張愛華
• 申請（專利權）人: 廣東固升醫藥科技有限公司
• 主分類號: A61K35/32
• 分類號: A61K35/32;A61K35/56;A61K47/44;A23L1/29;A61P19/10;A61K31/122;A61K31/19;A61K31/191;A61K31/194;A61K31/592;A61K31/593;A61K33/10;A61K33/42
• 代理公司: 汕頭市高科專利事務所 44103
• 代理人: 唐瑞玉

技術領域

???本發明涉及一種保健品或藥品，尤其涉及一種復合制劑，更具體是涉及一種含有七烯甲萘醌的復合制劑。本發明還涉及上述復合制劑在預防及治療骨質疏松癥中的應用。

背景技術

骨質疏松是以骨量減少、骨的微觀結構退化為特征的，致使骨的脆性增加以及易于發生骨折的一種全身性骨骼疾病。導致骨質疏松的原因很多，鈣的缺乏是被大家公認的因素，鈣是骨礦化的基質，在骨骼重建過程中發揮重要作用，當骨形成過程中的骨鈣礦化小于骨吸收過程的鈣流失時，骨鈣將減少，骨密度下降，骨的脆性增加，骨強度減弱，從而誘發骨質疏松。中老年人及絕經后婦女是骨質疏松的主要發病人群，在我國，59歲以上中老年人口骨質疏松的發生率高達67.6%。???目前，骨質疏松癥尚無有效的根治方法，現有市面上用于治療骨質疏松的藥物主要有三類：（1）骨吸收抑制劑，以減少骨量的進一步丟失，如雌激素、降鈣素、二磷酸鹽、異丙氧黃酮等；（2）骨形成促進劑，以增加骨量，如氟化物、維生素K、甲狀旁腺素、雄激素、生長激素等；（3）骨礦化促進劑，促進骨鈣沉著，增加骨量，如維生素D與鈣劑等；但這幾類藥物在治療骨質疏松癥的同時會產生或多或少的副作用，如食管及腎臟刺激、低鈣血癥、惡心、過敏、痙攣及腹泄等，其中的雌激素及雌激素選擇性受體調節劑還具有特殊的服用窗口期。

長期以來，補鈣被認為是預防和治療骨質疏松的最佳選擇之一，有機或無機鈣制劑及維生素D常作為抗骨質疏松癥的保健制劑或藥物，但新英格蘭醫學雜志《補充鈣加維生素D與骨折危險》中一項歷時7年36828名50歲以上婦女參與的研究報告表明，與服用安慰劑組相比，每天服用1000毫克的鈣和400國際單位的維生素D對治療骨質疏松作用甚微，對預防全身各類骨折并無作用，還可能增加腎結石的風險。究其原因可能是：(1)?正常小腸有調節鈣吸收的功能，單純鈣的大量攝入并不能增加鈣的有效吸收，而鈣攝入過多，可能會干擾其他微量元素對于人體的吸收利用，也可能導致患腎結石病的危險性增加；(2)?維生素D可顯著增加腸鈣的吸收，提高血鈣的濃度，但由于人體鈣礦化能力的降低，血鈣并不能有效轉化為骨骼中的鈣質，鈣及維生素D的高攝入反而易導致高鈣血癥和腎結石。

七烯甲萘醌是多烯甲萘醌(Menatetrenones,?MK)系列化合物中的一種。多烯甲萘醌是一系列含有2-甲基-1,4-萘醌母核及C₃位帶有數量不等的異戊烯基結構單元化合物的統稱，其結構式如下：

研究表明，多烯甲萘醌具有抑制骨吸收，調節骨代謝，有效防止骨折發生的功效。多烯甲萘醌的生物活性與側鏈異戊烯基結構單元數目有極大的關系，C₃側鏈具有4個異戊烯結構單元的四烯甲萘醌(MK-4)和C₃側鏈具有7個異戊烯結構單元的七烯甲萘醌(MK-7)是多烯甲萘醌系列化合物中活性最強的，但MK-7比MK-4具有更高的生物利用度、血液半衰期及抗骨質疏松活性。多烯甲萘醌的安全性已得到美國藥品研究所的權威認定，其用量范圍廣，幾乎沒有副作用，MK-4(45mg/d)已作為抗骨質疏松藥物應用于臨床。由于MK-7的天然來源主要從納豆中提取，其人工合成又極其困難，且制劑的應用研究還沒有得到深入的研究，因而如何方便將MK-7應用于日常預防和治療骨質疏松，是本領域技術人員致力研究的重要課題之一。

發明內容

為解決以上存在的問題，本發明的第一個目的是提供一種含有七烯甲萘醌的復合制劑。

本發明的另一個目的是提供上述含有七烯甲萘醌的復合制劑在預防及治療骨質疏松癥中的應用。

為實現以上目的，本發明的含有七烯甲萘醌的復合制劑，包括七烯甲萘醌、維生素D、鈣劑和固體基質或油性基質，該七烯甲萘醌來源于天然產物提取或人工合成，每千克復合制劑中含七烯甲萘醌0.1～1g、維生素D?0.008～0.02?g、鈣劑中的鈣元素100～300?g。

上述固體基質為淀粉或微晶纖維素中的一種或兩種；油性基質為大豆油、玉米油、橄欖油、食用調和油、核桃油中的一種或一種以上。

上述維生素D優選維生素D2和/或維生素D3，優選維生素D3。

上述鈣劑為無機鈣、有機鈣和/或生物鈣中的一種或一種以上。

上述無機鈣優選碳酸鈣、磷酸氫鈣，有機鈣優選醋酸鈣、檸檬酸鈣、乳酸鈣、葡萄糖酸鈣、檸檬酸蘋果酸鈣，生物鈣優選珍珠粉、動物骨粉。

上述復合制劑的劑型為片劑、硬膠囊或軟膠囊。