[發(fā)明專利]一種十氫化-螺[呋喃-2(3H),5'-[4.7]亞甲基-5H-茚]的制備方法

有效

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• 申請日: 2012-04-18
• 公開（公告）號: CN102659733A
• 公開（公告）日: 2012-09-12
• 發(fā)明（設計）人: 韓孟竹;勵文俊;吳景雨;賈衛(wèi)民
• 申請（專利權）人: 上海應用技術學院
• 主分類號: C07D307/94
• 分類號: C07D307/94;C07C49/453;C07C45/29
• 代理公司: 上海申匯專利代理有限公司 31001
• 代理人: 吳寶根

1.一種十氫化-螺[呋喃-2(3H),5'-[4,7]亞甲基-5H-茚]的制備方法，其特征在于以雙環(huán)戊二烯為原料，通過水合、加氫、氧化得到中間體4,7-橋亞甲基茚酮后，再與3-溴-1-丙醇格氏試劑反應，經(jīng)分子內(nèi)脫水得到十氫化-螺[呋喃-2(3H),5'-[4,7]亞甲基[5H]茚]。

2.如權利要求1所述的一種十氫化-螺[呋喃-2(3H),5'-[4,7]亞甲基-5H-茚]的制備方法，其特征在于具體包括如下制備步驟：

(1)、3a,4,5,6,7,7a-六氫-5-羥基-4,7-橋亞甲基茚的制備

雙環(huán)戊二烯與25%硫酸溶液混合，升溫至105℃，反應5.5h后停止，冷卻至室溫，靜置分去水層，水層用甲基叔丁基醚萃取兩次，合并有機相，飽和氯化鈉溶液洗滌至中性，無水硫酸鈉干燥，脫去溶劑甲基叔丁基醚，得到中間體1，即3a,4,5,6,7,7a-六氫-5-羥基-4,7-橋亞甲基茚；

(2)、2,3,3a,4,5,6,7,7a-八氫-5-羥基-4,7-橋亞甲基茚的制備

將步驟(1)所得的中間體1按其與甲醇的質(zhì)量體積比計算，即中間體1:甲醇為1g:3ml將中間體1溶于甲醇中，在10%Pd/C催化劑的作用下加氫，壓力控制在3.5MPa～4.0MPa，升溫至95℃，反應4h停止，冷卻至室溫,過濾除去Pd/C催化劑，脫去甲醇溶劑,得到中間體2，即2,3,3a,4,5,6,7,7a-八氫-5-羥基-4,7-橋亞甲基茚；

(3)、4,7-橋亞甲基茚酮的制備

在鎢酸鈉催化劑的作用下，將步驟(2)所得的中間體2和三辛基甲基氯化銨升溫至80℃，控制攪拌轉(zhuǎn)速為500r/min，溫度在80～85℃，滴加濃度為30%的過氧化氫水溶液，控制滴加時間為1h，滴加完畢后繼續(xù)保溫反應4h，反應結束后，冷卻至室溫,靜置分去水層，水層用甲基叔丁基醚萃取兩次，合并有機相，再用飽和亞硫酸鈉溶液洗滌有機相，靜置分去水層，洗滌至水層用淀粉KI試紙檢測不變藍為止，有機相經(jīng)無水硫酸鈉干燥后，減壓蒸餾得中間體3，即4,7-橋亞甲基茚酮；

上述的減壓蒸餾過程中控制過程參數(shù)為99～101℃/2mmHg；

其中所述的中間體2、過氧化氫、三辛基甲基氯化銨和鎢酸鈉的用量按摩爾比計算，即中間體2:過氧化氫:三辛基甲基氯化銨:鎢酸鈉為1.0:1.0～2.0:9.9×10^-3:6.1×10^-3；?????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????

(4)、中間體4的制備

將3-溴-1-丙醇溶于四氫呋喃，形成濃度為1.5N的3-溴-1-丙醇四氫呋喃溶液，并冷卻至-15℃，控制磁力攪拌轉(zhuǎn)速為500r/min進行攪拌；

取2N的異丙基格氏試劑的四氫呋喃溶液緩慢滴加到上述的1.5N的3-溴-1-丙醇四氫呋喃溶液中，滴加時間控制為1h,滴加完畢后繼續(xù)攪拌1h，得到中間體7的四氫呋喃溶液，并將此溶液轉(zhuǎn)移到滴液漏斗中備用；

上述的2N的異丙基格氏試劑的四氫呋喃溶液和1.5N的3-溴-1-丙醇四氫呋喃溶液混合的體積比即2N的異丙基格氏試劑的四氫呋喃溶液：1.5N的3-溴-1-丙醇四氫呋喃溶液為3:4；

在配有電磁攪拌器、溫度計和帶有干燥管的回流冷凝管的四口燒瓶里加入鎂屑、四氫呋喃和0.01～10g的碘，升溫至50℃后將上述所得的中間體7的四氫呋喃溶液緩緩滴加到上述的四口燒瓶中，當出現(xiàn)大量的白色泡沫，即反應引發(fā)，繼續(xù)滴加中間體7的四氫呋喃溶液維持體系回流，待燒瓶中的鎂屑消失后，繼續(xù)室溫攪拌2h得到中間體4的四氫呋喃溶液;

上述的中間體7、鎂屑和四氫呋喃的溶液按摩爾比計算，即中間體7:鎂屑:四氫呋喃為1:1.2:5.3;

(5)、中間體5的制備

將步驟(3)所得的4,7-橋亞甲基茚酮3溶于四氫呋喃中，形成濃度約為1N的中間體3即4,7-橋亞甲基茚酮的四氫呋喃溶液，并冷卻至-15℃，磁力攪拌器攪拌，控制攪拌速率500r/min；

取步驟(4)中所得到的中間體4的四氫呋喃溶液緩慢滴加到上述所得的1N的中間體3的四氫呋喃溶液中，控制滴加時間為1h，待滴加完畢后，體系恢復至室溫，攪拌24h，反應完畢后，用水淬滅，靜置分出水層，水層用甲基叔丁基醚萃取兩次，合并有機相，無水硫酸鈉干燥，脫去甲基叔丁基醚溶劑，得到中間體5，即2,3,3a,4,5,6,7,7a-八氫-5-羥基-5-(3-羥基丙基)-4,7-橋亞甲基茚;

上述的中間體4的四氫呋喃溶液和中間體3的四氫呋喃溶液混合的體積比，即中間體4的四氫呋喃溶液：中間體3的四氫呋喃溶液為2:1;

(6)、最終產(chǎn)物6，即十氫化-螺[呋喃-2(3H),5'-[4,7]亞甲基-5H-茚]的制備

將步驟(5)所得的中間體5溶于1,2-二氯乙烷中形成濃度為1N的溶質(zhì)為中間體5的1,2-二氯乙烷溶液，并和催化劑A一起置于帶有攪拌的三口燒瓶中，攪拌升溫至80℃，反應2.5h后停止反應，用水洗滌產(chǎn)物，靜置分出水層，水層用二氯甲烷萃取兩次，合并有機相，無水硫酸鈉干燥，經(jīng)減壓蒸餾得最終產(chǎn)物6，即十氫化-螺[呋喃-2(3H),5'-[4,7]亞甲基-5H-茚]；

上述的減壓蒸餾過程中控制過程參數(shù)為參數(shù)75～78℃/2mmHg；

其中所述的催化劑A為氯化鋅、氯化鋁或氯化鐵；

所述的中間體5、催化劑A的摩爾比按中間體5:催化劑A為1:1計算。