[發(fā)明專利]一種頭孢唑林鈉中間體TDA的制備方法

無(wú)效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201210112682.6
• 申請(qǐng)日: 2012-04-17
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN102633813A
• 公開(kāi)（公告）日: 2012-08-15
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 張勇;李瀟;梁志國(guó);張艷軍;王德臣;張成建;姜成濤;張萌朋;胡青山;周樂(lè);高巍
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 黑龍江豪運(yùn)精細(xì)化工有限公司
• 主分類號(hào): C07D501/18
• 分類號(hào): C07D501/18
• 代理公司: 大慶知文知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 23115
• 代理人: 方博

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種頭孢唑林鈉中間體TDA的制備方法，屬于TDA制備技術(shù)領(lǐng)域。

背景技術(shù)

7-氨基-3[2-(5-甲基-1，3，4-噻二唑)-硫甲基]-3-頭孢-4羥酸(簡(jiǎn)稱TDA)，是生產(chǎn)頭孢唑林鈉的重要中間體，目前多采用以7-ACA、噻二唑?yàn)樵希捎萌鸸腆w絡(luò)合物為催化劑在溶劑中反應(yīng)制備。由于三氟化硼固體絡(luò)合物在制備過(guò)程中存在污染大、能耗高、廢液量大，并且三氟化硼固體絡(luò)合物具有揮發(fā)性、腐蝕性和毒性，在制備、運(yùn)輸和使用過(guò)程中安全風(fēng)險(xiǎn)較大。現(xiàn)有生產(chǎn)工藝的廢液經(jīng)回收后的溶劑在絡(luò)合中無(wú)法再次使用，導(dǎo)致生產(chǎn)TDA的成本居高不下。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的是為了解決三氟化硼固體絡(luò)合物在制備過(guò)程中存在污染大、能耗高、廢液量大，并且三氟化硼固體絡(luò)合物具有揮發(fā)性、腐蝕性和毒性，在制備、運(yùn)輸和使用過(guò)程中安全風(fēng)險(xiǎn)較大的問(wèn)題，進(jìn)而提供一種頭孢唑林鈉中間體TDA的制備方法。

本發(fā)明的目的是通過(guò)以下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的：

一種頭孢唑林鈉中間體TDA的制備方法，工藝步驟為，在常溫條件下，以丙酮、乙腈、乙醚、碳酸二甲酯、二氯甲烷或氯仿為溶劑，以7-ACA(7-氨基頭孢烷酸)和噻二唑?yàn)樵希?-ACA和噻二唑按照1∶1.2的重量比例裝入反應(yīng)容器中，向反應(yīng)容器中通入三氟化硼氣體，控制反應(yīng)容器內(nèi)的溫度在0～50℃之間，反應(yīng)1～8小時(shí)待7-ACA殘留小于1％后，采用碳酸鈉、碳酸氫鈉或氨水對(duì)反應(yīng)物進(jìn)行水解結(jié)晶，然后經(jīng)過(guò)抽濾、洗滌和干燥過(guò)程得到成品TDA。

本發(fā)明的有益效果：本發(fā)明在制備過(guò)程中不使用三氟化硼固體絡(luò)合物，因此無(wú)含有三氟化硼廢液產(chǎn)生，直接避免了三氟化硼固體絡(luò)合物在制備過(guò)程中產(chǎn)生的污染和大量待回收的廢液，并且在整個(gè)制備過(guò)程中生產(chǎn)操作人員避免了與三氟化硼固體絡(luò)合物直接接觸，極大程度降低了使用過(guò)程中的安全風(fēng)險(xiǎn)。本發(fā)明在節(jié)能減排、降低成本、綠色生產(chǎn)、安全環(huán)保方面具有重大的實(shí)用意義。并且采取此工藝，每年可為企業(yè)降低生產(chǎn)成本數(shù)百萬(wàn)元。

具體實(shí)施方式

下面將對(duì)本發(fā)明做進(jìn)一步的詳細(xì)說(shuō)明：本實(shí)施例在以本發(fā)明技術(shù)方案為前提下進(jìn)行實(shí)施，給出了詳細(xì)的實(shí)施方式，但本發(fā)明的保護(hù)范圍不限于下述實(shí)施例。

本實(shí)施例所涉及的一種頭孢唑林鈉中間體TDA的制備方法，其工藝步驟為，在常溫條件下，以丙酮、乙腈、乙醚、碳酸二甲酯、二氯甲烷或氯仿為溶劑，以7-ACA(7-氨基頭孢烷酸)和噻二唑?yàn)樵希?-ACA和噻二唑按照1∶1.2的重量比裝入反應(yīng)容器中，向反應(yīng)容器中通入三氟化硼氣體，控制反應(yīng)容器內(nèi)的溫度在0～50℃之間，反應(yīng)1～8小時(shí)待7-ACA殘留小于1％后，采用碳酸鈉、碳酸氫鈉或氨水對(duì)反應(yīng)物進(jìn)行水解結(jié)晶，然后經(jīng)過(guò)抽濾、洗滌和干燥過(guò)程得到成品TDA。所得TDA產(chǎn)品收率為113％、純度大于97.5％。其他各項(xiàng)質(zhì)量指標(biāo)均與現(xiàn)有方法制備的產(chǎn)品相一致。

所述7-ACA和噻二唑的重量比為1∶1。

所述控制反應(yīng)容器內(nèi)的溫度在5℃。

所述控制反應(yīng)容器內(nèi)的溫度在45℃。

以上所述，僅為本發(fā)明較佳的具體實(shí)施方式，這些具體實(shí)施方式都是基于本發(fā)明整體構(gòu)思下的不同實(shí)現(xiàn)方式，而且本發(fā)明的保護(hù)范圍并不局限于此，任何熟悉本技術(shù)領(lǐng)域的技術(shù)人員在本發(fā)明揭露的技術(shù)范圍內(nèi)，可輕易想到的變化或替換，都應(yīng)涵蓋在本發(fā)明的保護(hù)范圍之內(nèi)。因此，本發(fā)明的保護(hù)范圍應(yīng)該以權(quán)利要求書(shū)的保護(hù)范圍為準(zhǔn)。