[發明專利]苯磺酸左旋氨氯地平片及其制劑工藝有效

申請號：	201210111799.2	申請日：	2012-04-17
公開（公告）號：	CN102697743A	公開（公告）日：	2012-10-03
發明（設計）人：	施建國;張裕;吳雯君	申請（專利權）人：	上海禾豐制藥有限公司
主分類號：	A61K9/20	分類號：	A61K9/20;A61K31/4422;A61P9/12;A61P9/10
代理公司：	上海翼勝專利商標事務所(普通合伙) 31218	代理人：	翟羽
地址：	201206 上***	國省代碼：	上海;31
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摘要：
搜索關鍵詞：	苯磺酸左旋氨氯地平及其制劑工藝
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【說明書】：

技術領域

本發明涉及制藥領域，尤其涉及一種苯磺酸左旋氨氯地平片及其制劑工藝。

背景技術

心血管疾病是全球范圍內造成死亡的最主要原因，隨著心血管疾病的增加，降低心血管疾病率與死亡率，已經成為了一個日益迫切的重大公共衛生問題。目前全球每年平均約有1750萬人死于心血管疾病和腦卒中，占所有死亡的1/3，預計到2020年，全球因心血管疾病死亡人數將達到2500萬人。統計結果預測，未來20年全世界高血壓患病人數有可能增長60%，其中發展中國家和地區的增長將更為顯著，達到80%，發達國家增長大約24%。

氨氯地平是現今臨床應用最廣泛的鈣離子拮抗劑，臨床上用于高血壓、心絞痛的防治。由于本品分子結構特點，故具有手性特征，因此有左旋與右旋兩種不同化合物。而左、右旋兩種不同化合物在降壓作用上具有根本差異，右旋體幾乎無降壓作用。研究證實苯磺酸左旋氨氯地平由于去掉了右旋成分，在有效保留外消旋氨氯地平的降壓活性的同時，使臨床服藥劑量減少了50％，類似容易引起水腫等不良反應也明顯減少。

苯磺酸左旋氨氯地平化學名為：(S)-(-)3-乙基-5-甲基-2-(2-氨乙氧甲基)-4-(2-氯苯基)-1,4-二氫-6-甲基-3,5-吡啶二羧酸酯苯磺酸鹽；分子式：C20H25N2O5Cl·C6H6O3S。相對于其他同類產品，苯磺酸左旋氨氯的降壓藥效時間長，降壓作用緩慢持久，并且很大程度上防止停藥后的反跳效應的產生，同時避免低血壓情況的出現。另一方面，該藥也能有效應對心絞痛等疾病，其對血管的較高親和力有助于延長缺血性心肌病患者的運動時間和運動至心絞痛發作的時間，減少心絞痛發作的次數。目前，苯磺酸左旋氨氯地平已經在臨床上廣泛使用，大量臨床實踐表明苯磺酸左旋氨氯地平是長效、安全以及有效的藥物，在臨床上有較好的治療效果。

蘇州東瑞制藥有限公司申請的CN1813726A中公開了一種左氨氯地平口崩片制劑及其制備方法。其中加入枸櫞酸、抗壞血酸、乳酸、苯磺酸或馬來酸等用來保證了藥物活性成分的穩定性。

成都圣諾科技發展有限公司在中國專利申請的CN1546024A中公開了一種苯磺酸氨氯地平口腔崩解片,?輔料包括乳糖、甘露醇、微晶纖維素、低取代羥丙基纖維素、交聯聚乙烯吡咯烷酮、碳酸氫鈉、枸櫞酸、阿斯巴甜、香精、硬脂酸鎂等。

江西施美制藥有限公司在中國專利申請的CN102028662A公開了一種苯磺酸左旋氨氯地平片及其制備工藝及有關物質的控制方法。輔料包括乳糖，β-環糊精，微晶纖維素，交聯聚乙烯吡咯烷酮，硬脂酸鎂，2.5%羥丙甲纖維素-50%乙醇等。

現有公開技術所用輔料種類較多且煩瑣，對于制備片劑成本較大，程序復雜，且片劑含有較多雜質，目前尚無文獻公開輔料較少但仍能保持較高溶出性能以及較高穩定性的苯磺酸左旋氨氯地平片的制備方法。

發明內容

本發明所要解決的技術問題是，提供一種輔料較少但仍能保持較高溶出性能以及較高穩定性的苯磺酸左旋氨氯地平片。

本發明所要解決的第二個技術問題是，提供上述苯磺酸左旋氨氯地平片的制劑工藝。

為了解決上述問題，本發明提供了一種苯磺酸左旋氨氯地平片，其特征在于，每10000片苯磺酸左旋氨氯地平片含有：

苯磺酸左旋氨氯地平??????34.66g

微晶纖維素??????????????280g~420g

硫酸鈣??????????????????280g~420g

羥丙纖維素??????????????72g~108g