[發(fā)明專利]一類含萘環(huán)的噻唑[4,5-b]并喹喔啉類衍生物及其制法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201210111175.0
• 申請日: 2012-04-16
• 公開（公告）號: CN103374020A
• 公開（公告）日: 2013-10-30
• 發(fā)明（設計）人: 朱海亮;張飛;楊雨順
• 申請（專利權）人: 南京大學連云港高新技術研究院
• 主分類號: C07D513/04
• 分類號: C07D513/04;A61P31/00;A61P35/00
• 代理公司: 南京理工大學專利中心 32203
• 代理人: 朱顯國

1.一類含萘環(huán)的噻唑[4，5-b]并喹喔啉類衍生物，其特征是它有如下通式：

結構式中R₁為如下基團之一：

R₂為如下基團之一：

2.根據(jù)權利要求1所述的含萘環(huán)的噻唑[4，5-b]并喹喔啉類衍生物，其特征是所述衍生物由以下步驟制備：

步驟1、將取代基苯乙酮，萘甲醛溶于乙醇中，磁攪拌使混合均勻，緩慢滴入NaOH溶液，磁攪拌，常溫反應2h，產(chǎn)物以固體析出。反應結束后抽濾，并以大量的蒸餾水和冷乙醇洗滌固體，干燥，重結晶；

步驟2、將步驟1中所得產(chǎn)物與硫代氨基脲，以有機溶劑加熱溶解，加熱攪拌反應10h，反應結束后，冷卻，產(chǎn)物以固體形態(tài)析出，抽濾并以冷乙醇洗滌，重結晶得到第二步產(chǎn)物；

步驟3、將鄰苯二胺，草酸以濃鹽酸溶解，加熱攪拌反應5h，反應過程中，部分產(chǎn)物以固體形態(tài)析出，反應結束后，冷卻，析出更多產(chǎn)物，抽濾并以冷乙醇洗滌，晾干，得到目標化合物；?

步驟4、制備2，3-二氯喹喔啉原料：將步驟3中所得化合物以DMF和POCl₃溶解，加熱攪拌反應5h，反應結束后，將反應液倒入冰水中，產(chǎn)物在底部逐漸全部以固體形態(tài)析出，過濾并以冷乙醇洗滌，重結晶得到目標化合物2，3-二氯喹喔啉；

步驟5、將步驟2中的產(chǎn)物與步驟4中的產(chǎn)物，以有機溶劑加熱溶解，回流反應10h，反應結束后，冷卻，產(chǎn)物以固體形態(tài)析出。抽濾并以冷乙醇洗滌，重結晶得到目標化合物。

3.根據(jù)權利要求1或2所述的含萘環(huán)的噻唑[4，5-b]并喹喔啉類衍生物，其特征是步驟1中所述的取代苯乙酮與萘甲醛的投料摩爾比為1∶(1-1.1)，最優(yōu)投料摩爾比為1∶1.05，所述的磁攪拌時間為10min，所述的萘甲醛可以分別為1-萘甲醛或2-萘甲醛，所述pH值為8-10，最優(yōu)pH值為9.1，所述的反應溫度為常溫，所述的重結晶條件為采用體積比為10∶1的乙醇與丙酮混合液重結晶。

4.根據(jù)權利要求1或2所述的含萘環(huán)的噻唑[4，5-b]并喹喔啉類衍生物，其特征是步驟2中所述的第一步產(chǎn)物與硫代氨基脲的投料摩爾比為1∶(1-1.1)，最優(yōu)投料摩爾比為1∶1.05，所述的有機溶劑為異丙醇或乙醇，所述的反應溫度為75-85℃，最優(yōu)反應溫度為80℃，所述的冷卻溫度為5℃以下，所述的重結晶條件為采用體積比為10∶1的乙醇與丙酮混合液重結晶。

5.根據(jù)權利要求1或2所述的含萘環(huán)的噻唑[4，5-b]并喹喔啉類衍生物，其特征是步驟3中所述的鄰苯二胺與草酸的投料摩爾比為1∶(1-1.2)，最優(yōu)投料摩爾比為1∶1.1，所述濃鹽酸濃度為37％，所述的鄰苯二胺與濃鹽酸的投料摩爾比為1∶(4-4.5)，最優(yōu)投料摩爾比為1∶4.2，所述的反應溫度為15-30℃，最優(yōu)反應溫度為30℃，所述的冷卻溫度為5℃以下。

6.根據(jù)權利要求1或2所述的含萘環(huán)的噻唑[4，5-b]并喹喔啉類衍生物，其特征是步驟4中所述的步驟3中產(chǎn)物與DMF與POCl₃的投料摩爾比為1∶(3-6)∶(3-6)，最優(yōu)投料摩爾比為1∶3∶4.5，所述的反應溫度為30-60℃，最優(yōu)反應溫度為50℃，所述的重結晶條件為采用體積比為10∶1的乙醇與丙酮混合液重結晶。

7.根據(jù)權利要求1或2所述的含萘環(huán)的噻唑[4，5-b]并喹喔啉類衍生物，其特征是步驟5中所述的步驟2中的產(chǎn)物與步驟4中的產(chǎn)物的投料摩爾比為1∶(1-1.1)，最優(yōu)投料摩爾比為1∶1.05，所述的有機溶劑為異丙醇或乙醇，所述的反應溫度為?75-85℃，最優(yōu)反應溫度為80℃，所述的冷卻溫度為5℃以下，所述的重結晶條件為采用體積比為10∶1的乙醇與丙酮混合液重結晶。