[發明專利]一種新型氘代鄰氨基苯甲酰胺化合物及其應用

無效

• 申請號: 201210110959.1
• 申請日: 2012-04-16
• 公開（公告）號: CN102627629A
• 公開（公告）日: 2012-08-08
• 發明（設計）人: 戚明珠;賀書澤;李進;戈素兵;楊建飛
• 申請（專利權）人: 江蘇揚農化工股份有限公司;江蘇優士化學有限公司;大連多相觸媒有限公司
• 主分類號: C07D401/04
• 分類號: C07D401/04;A01N43/56;A01P7/00
• 代理公司: 北京萬科園知識產權代理有限責任公司 11230
• 代理人: 劉俊玲;張亞軍

技術領域

本發明涉及一種化合物，具體涉及一種氘代鄰氨基苯甲酰胺化合物，以及在農業和非農業環境中使用該化合物來防治無脊椎害蟲如節肢動物的方法。

背景技術

無脊椎害蟲如節肢動物的防治在實現高效農業的過程中是非常重要的。無脊椎害蟲對生長著和儲存后的農作物的危害會導致嚴重減產，從而增加消費者的費用。無脊椎害蟲的防治在森林、溫室作物、觀賞植物、苗圃作物、儲存食品和纖維產品、家畜、家庭生活，以及公共衛生與動物保健中也是重要的。雖然現在已經可以買到許多用于上述目的的產品，但是仍然需要更有效、低廉、低毒、對環境安全或具有不同作用方式的新化合物。

NL9202078公開了用作殺蟲劑的N-酰基鄰氨基苯甲酸衍生物，結構如下：

其中，尤其是，X是直接鍵；Y是H或C1-C3烷基；Z是NH₂、NH(C1-C3烷基)或N(C1-C3烷基)；和R¹至R²各自是H、鹵素、C1-C3，烷基、苯基、羥基、C1-C3烷氧基或C1-C3酰氧基。

然而我們在研究過程中發現，當化合物中的一些氫原子部分或全部被氘取代時，具有更高活性。

氘的重要特點是其在藥物分子中的形狀和體積與氫基本相同。也就是說，藥物分子中的氫被選擇性的替換為氘，氘代藥物一般會保留原來藥物的生物活性和選擇性。

但是，碳-氘健比碳氫鍵更加穩定，攜帶中子的氘與碳形成的碳-氘健在較低的頻率震動，因而強于碳氫鍵。這一強度的增加可直接影響藥物的吸收、分布、代謝和排泄等屬性，從而提高藥物的療效、安全性和耐受性。因此理論認為，如果藥物分子中的將被分解的一些特定碳-氫鍵氘代為碳-氘健后，將會延緩其分解過程，使氘代藥物在生物體內的作用時間更長，效果優于原來藥物。

本發明研究人員發現，當一類苯甲酰胺中部分甲基中的活潑氫被氘代后，具有比以前化合物更高的防治無脊椎害蟲藥效，持效時間更長。這樣既能減少合成過程中廢物，同進由于藥效提高，減少了在使用過程中的施用量，從而降低對非靶標生物的毒性，提高安全性，減少殘留藥物對環境的污染。

發明內容

基于上述技術背景，本發明提供一種新的苯甲酰胺類化合物，這種化合物所對應的氘代化合物比以前沒有氘代的苯甲酰胺化合物有更高的防治無脊椎害蟲活性，同時本發明還提供該氘代化合物的合成方法和應用。

本發明的上述目的通過以下技術方案實現：

提供一種式I所示的化合物

其中，R₁是CH₃、F、Cl或Br；R₂是F、Cl、Br、I、-CN或CF₃；R₃是CF₃、Cl、Br或OCH₂CF₃；R₄是Cl或Br；X取0～2的整數，且X+Y＝3。

鑒于成本、便于合成和/或生物活性等因素，優選的化合物結構中x是0，y是3，結構如式(II)所示；或x是2，y是1，結構如式(III)所示。該優選方案記作優選1。

所述優選1的化合物中，進一步優選結構中R⁴是Cl的化合物，記作優選2。

所述優選2的化合物中，進一步優選結構中R³是Cl或Br的化合物，記作優選3。

所述優選3的化合物中，進一步優選結構中R²是Cl、-CN或Br的化合物，記作優選4。

所述優選4的化合物中，進一步優選結構中R¹是CH₃的化合物，記作優選5；或進一步優選結構中R¹是Cl的化合物，記作優選6。

本發明式I的化合物，具體可以優選自：

式I的化合物，其中R¹是CH₃、R²是Br、R³是CF₃和R⁴是Cl，X＝0Y＝3；

式I的化合物，其中R¹是CH₃、R²是Br、R³是CF₃和R⁴是Cl，X＝2Y＝1；