[發(fā)明專(zhuān)利]一類(lèi)含類(lèi)對(duì)乙酰氨基酚結(jié)構(gòu)的苯乙酰胺類(lèi)衍生物及其制法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201210110862.0
• 申請(qǐng)日: 2012-04-16
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN103373936A
• 公開(kāi)（公告）日: 2013-10-30
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 朱海亮;張飛;楊雨順
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 南京大學(xué)連云港高新技術(shù)研究院
• 主分類(lèi)號(hào): C07C233/29
• 分類(lèi)號(hào): C07C233/29;C07C231/02
• 代理公司: 南京理工大學(xué)專(zhuān)利中心 32203
• 代理人: 朱顯國(guó)

1.一類(lèi)含類(lèi)對(duì)乙酰氨基酚結(jié)構(gòu)的苯乙酰胺類(lèi)衍生物，其特征是它具有如下通式：

結(jié)構(gòu)式中R₁為：H、-Br或-OCH₃；

R₂為如下基團(tuán)之一：

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的含類(lèi)對(duì)乙酰氨基酚結(jié)構(gòu)的苯乙酰胺類(lèi)衍生物，其特征是所述衍生物由以下步驟制備：

步驟1、將取代溴代苯乙酮，對(duì)氨基酚與四丁基溴化銨溶于丙酮中，加入固體K₂CO₃，磁攪拌，回流反應(yīng)8?h，反應(yīng)過(guò)程中產(chǎn)物逐漸析出，反應(yīng)結(jié)束后，趁熱抽濾，并以大量的蒸餾水和冷乙醇洗滌，干燥，重結(jié)晶；

步驟2、將步驟1中所得產(chǎn)物與取代苯乙酸以二氯甲烷溶解，加入EDC和HOBt，攪拌反應(yīng)10h，反應(yīng)結(jié)束后，用蒸餾水和乙酸乙酯萃取，合并有機(jī)相，真空蒸干所有溶劑，所得固體重結(jié)晶純化得到目標(biāo)化合物。

3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的含類(lèi)對(duì)乙酰氨基酚結(jié)構(gòu)的苯乙酰胺類(lèi)衍生物，其特征是步驟1中所述的取代溴代苯乙酮，對(duì)氨基酚，四丁基溴化銨與固體K₂CO₃的投料摩爾比為1∶(1-1.1)∶(1-1.2)∶(1.5-2)，最優(yōu)投料摩爾比為1∶1∶1.1∶1.5，所述的反應(yīng)溫度為75-85℃，最優(yōu)反應(yīng)溫度為80℃，所述的重結(jié)晶條件為采用體積比為10∶1的乙醇與丙酮混合液重結(jié)晶。

4.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的含類(lèi)對(duì)乙酰氨基酚結(jié)構(gòu)的苯乙酰胺類(lèi)衍生物，其特征是步驟2中所述的步驟1中所得產(chǎn)物，取代苯乙酸，EDC和HOBt的投料摩爾比為1∶(1-1.1)∶(1.2-1.8)∶(0.05-1.2)，最優(yōu)投料摩爾比為1∶1∶1.5∶0.5，所述的反應(yīng)溫度為常溫，所述的萃取條件為先用3-3.5倍體積的蒸餾水萃取，水層每次以相當(dāng)于1-1.5倍二氯甲烷體積的乙酸乙酯萃取3次，所述的重結(jié)晶條件為采用體積比為10∶1的乙醇與丙酮混合液重結(jié)晶。

5.一類(lèi)含類(lèi)對(duì)乙酰氨基酚結(jié)構(gòu)的苯乙酰胺類(lèi)衍生物的制備方法，其特征是所述方法包括以下步驟：

步驟1、將取代溴代苯乙酮，對(duì)氨基酚與四丁基溴化銨溶于丙酮中，加入固體K₂CO₃，磁攪拌，回流反應(yīng)8?h，反應(yīng)過(guò)程中產(chǎn)物逐漸析出，反應(yīng)結(jié)束后，趁熱抽濾，并以大量的蒸餾水和冷乙醇洗滌，干燥，重結(jié)晶；

步驟2、將步驟1中所得產(chǎn)物與取代苯乙酸以二氯甲烷溶解，加入EDC和HOBt，攪拌反應(yīng)10h，反應(yīng)結(jié)束后，用蒸餾水和乙酸乙酯萃取，合并有機(jī)相，真空蒸干所有溶劑，所得固體重結(jié)晶純化得到目標(biāo)化合物。

6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的含類(lèi)對(duì)乙酰氨基酚結(jié)構(gòu)的苯乙酰胺類(lèi)衍生物的制備方法，其特征是步驟1中所述的取代溴代苯乙酮，對(duì)氨基酚，四丁基溴化銨與固體K₂CO₃的投料摩爾比為1∶(1-1.1)∶(1-1.2)∶(1.5-2)，最優(yōu)投料摩爾比為1∶1∶1.1∶1.5，所述的反應(yīng)溫度為75-85℃，最優(yōu)反應(yīng)溫度為80℃，所述的重結(jié)晶條件為采用體積比為10∶1的乙醇與丙酮混合液重結(jié)晶。

7.根據(jù)權(quán)利要求5所述的含類(lèi)對(duì)乙酰氨基酚結(jié)構(gòu)的苯乙酰胺類(lèi)衍生物的制備方法，其特征是步驟2中所述的步驟1中所得產(chǎn)物，取代苯乙酸，EDC和HOBt的投料摩爾比為1∶(1-1.1)∶(1.2-1.8)∶(0.05-1.2)，最優(yōu)投料摩爾比為1∶1∶1.5∶0.5，所述的反應(yīng)溫度為常溫，所述的萃取條件為先用3-3.5倍體積的蒸餾水萃取，水層每次以相當(dāng)于1-1.5倍二氯甲烷體積的乙酸乙酯萃取3次，所述的重結(jié)晶條件為采用體積比為10∶1的乙醇與丙酮混合液重結(jié)晶。