[發明專利]具有靶向及雙重抗腫瘤作用的新型化學重組高密度脂蛋白載藥系統及應用

無效

• 申請號: 201210110187.1
• 申請日: 2012-04-16
• 公開（公告）號: CN102614515A
• 公開（公告）日: 2012-08-01
• 發明（設計）人: 劉建平;賈俊婷;樊永慶
• 申請（專利權）人: 中國藥科大學
• 主分類號: A61K45/00
• 分類號: A61K45/00;A61K9/19;A61K47/42;A61K47/24;A61K47/28;A61P35/00
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1.一種新型的化學重組盤狀高密度脂蛋白載體系統，其特征是包含下列幾種組分：脂溶性抗腫瘤藥物，磷脂，修飾的膽固醇，自天然高密度脂蛋白分離得到的載脂蛋白或者經膽固醇修飾的載脂蛋白，具有盤狀形態，并且避免普通盤狀高密度脂蛋白在卵磷脂膽固醇酰基轉移酶作用下發生的藥物泄漏現象。

2.權利要求1中所述的載藥系統，其制備方法是將藥物、磷脂、(修飾)膽固醇溶解于有機相中；旋轉蒸發除去有機相，形成干燥的脂質薄膜；含有表面活性劑的緩沖液作為水合介質水合后，形成混懸液，超聲處理后，用0.22μm的微孔濾膜過濾，得到含藥的載體；加入含有表面活性劑的載脂蛋白溶液，低溫攪拌孵育；透析除去表面活性劑，凍干即得。

3.權利要求1，2中所述的載藥系統，其處方組成有兩種：a)磷脂和藥物的摩爾比為10∶1～5，磷脂和修飾膽固醇的摩爾比為10∶2～6，磷脂和載脂蛋白的摩爾比為50∶1～3；b)磷脂和藥物的摩爾比為10∶0.5～3，磷脂和膽固醇修飾的載脂蛋白的摩爾比為50∶1～3。

4.權利要求1～3所述的載藥系統，其中磷脂可以為大豆磷脂(SPC)，蛋黃卵磷脂(EPC)，二肉豆蔻酰卵磷脂(DMPC)，二棕櫚酰卵磷脂(DPPC)，二硬脂酰卵磷脂(DSPC)中的一種或幾種。

5.權利要求1～3所述的載藥系統，其中修飾的膽固醇是膽固醇與丁二酸酐或戊二酸酐經酯化反應得到的，其目的是改變卵磷脂酰基轉移酶的反應底物膽固醇從而抑制其介導的酶反應。

6.權利要求1～3所述的載藥系統，其中載脂蛋白是組成高密度脂蛋白的主要蛋白成分載脂蛋白AI；修飾的載脂蛋白為修飾的膽固醇與載脂蛋白AI經酰胺反應得到。

7.權利要求1～6中所述的化學重組高密度脂蛋白，其特征在于通過修飾卵磷脂酰基轉移酶的底物來改善盤狀高密度脂蛋白載體的穩定性，用于脂溶性抗腫瘤藥物的傳遞。