[發明專利]一種阿戈美拉汀Ⅰ晶型的制備方法

有效

• 申請號: 201210110088.3
• 申請日: 2012-04-14
• 公開（公告）號: CN102643208A
• 公開（公告）日: 2012-08-22
• 發明（設計）人: 魯統部;耿娜;陳嘉媚;閆巖
• 申請（專利權）人: 中山大學
• 主分類號: C07C233/18
• 分類號: C07C233/18
• 代理公司: 廣州嘉權專利商標事務所有限公司 44205
• 代理人: 譚英強

技術領域

本發明屬于醫藥領域，具體涉及一種阿戈美拉汀I晶型的制備方法。

背景技術

阿戈美拉汀(Agomelatine)，化學名為N-[2-(7-甲氧基-1-萘基)乙基]乙酰胺，化學結構式如下(1)所示：

阿戈美拉汀商品名為Valdoxan，是法國施維雅公司首次研制，既是首個褪黑素受體激動劑，也是5-羥色胺2C(5HT2c)受體拮抗劑，能有效的治療抑郁癥，抗焦慮及調整睡眠周期循環節律。

目前，制備阿戈美拉汀晶型的方法是先將阿戈美拉汀溶于溶劑，再提取，現在方法的最大的區別特征在于所用溶劑不同。CN101921205A報道了阿戈美拉汀I型制備的方法，將藥物加熱溶解在DMF和水的混合溶劑中，冰浴緩慢降溫，得到固體。CN101704763A報道了I型的另一制備方法，即將藥物溶解在親水性有機溶劑中，如醇類、酰胺類、酮類、腈類或二醇衍生物類，溶液過濾后，在攪拌情況下滴加入水中，析出的固體干燥即得到I型的粉末。上述方法存在著些缺點和不足，如操作較繁瑣，容易形成混合晶型，實驗中使用大量的有機溶劑，不經濟環保，而且生產成本較高，產率＜90％。ZL200510071611.6記載了阿戈美拉汀的新合成方法、新晶型和藥物組合物，采用乙醇重結晶的方法制備阿戈美拉汀II晶體。CN200910160307.7采用噴霧干燥法制備V型阿戈美拉汀需要通入惰性氣體，生產成本高，操作繁瑣。

發明內容

本發明的目的在于提供一種阿戈美拉汀I晶型的制備方法。

本發明所采取的技術方案為：

一種阿戈美拉汀I晶型的制備方法，包括如下步驟：阿戈美拉汀在110～200℃加熱熔融，然后于-20～30℃快速冷卻，靜置直至結晶。

優選的，快速冷卻至0～30℃。

優選的，快速冷卻的方法為：熔融的阿戈美拉汀于-20～30℃的液體中冷卻。

優選的，快速冷卻的方法為：將裝有熔融的阿戈美拉汀的容器置于-20～30℃的液體中冷卻。

優選的，一種阿戈美拉汀I晶型的制備方法，包括如下步驟：將阿戈美拉汀在110～200℃加熱熔融，然后于-20～30℃的液體中冷卻至0～30℃，靜置直至結晶。

優選的，液體為水、乙醇中的至少一種。除水、乙醇外，其它的能用于降溫的液體都可以使用于本發明。

根據權利要求1所述的阿戈美拉汀I晶型的制備方法，其特征在于：該方法所得的阿戈美拉汀I晶型的X-射線粉末衍射圖譜在2θ值為11.07±02、11.78±0.2、14.87±0.2、17.47±0.2、18.29±0.2、19.48±0.2、20.46±0.2、21.76±0.2、22.45±0.2、23.00±0.2、24.56±0.2、26.28±0.2、26.99±0.2、30.09±0.2、31.20±02、31.90±02、33.28±02的位置對應有特征衍射峰。

本發明的有益效果是：

本發明方法能得到較純的阿戈美拉汀I晶型，產率提高至100％，成本大大降低。

本發明使用的方法操作簡單，反應條件容易控制，所得晶型單一，非常適合工業化生產。

附圖說明

圖1是實施例1產物的X射線粉末衍射圖；

圖2是實施例1產物的差示掃描熱分析(DSC)圖；

圖3是實施例1產物的紅外圖譜；

圖4是對比例1產物的X射線粉末衍射圖；

圖5是對比例2產物的差示掃描熱分析(DSC)圖；

圖6是對比例3產物的差示掃描熱分析(DSC)圖。

具體實施方式

下面結合具體的實施例對本發明作進一步的說明，但并不局限如此。

實施例1

將50mg阿戈美拉汀在110℃加熱熔融后，將裝有熔融阿戈美拉汀的容器置于20℃水浴中快速冷卻至20℃，靜置，得到的晶型為阿戈美拉汀I晶型，產率100％。

實施例2

將50mg阿戈美拉汀在120℃加熱熔融后，將裝有熔融阿戈美拉汀的容器置于20℃水浴中快速冷卻至20℃，靜置，得到的晶型為阿戈美拉汀I晶型，產率100％。

實施例3

將50mg阿戈美拉汀在130℃加熱熔融后，將裝有熔融阿戈美拉汀的容器置于冰水浴中快速冷卻至4℃，靜置，得到的晶型為阿戈美拉汀I晶型，產率100％。

實施例4