[發明專利]一種制備聚合物微納米球粒的方法

有效

• 申請號: 201210107974.0
• 申請日: 2012-04-13
• 公開（公告）號: CN102643442A
• 公開（公告）日: 2012-08-22
• 發明（設計）人: 汪勇;廖行知
• 申請（專利權）人: 南京工業大學
• 主分類號: C08J3/12
• 分類號: C08J3/12;C08J3/14;C08L53/00;C08L53/02;C08F297/04;C08F8/06
• 代理公司: 南京蘇科專利代理有限責任公司 32102
• 代理人: 郭百濤

技術領域

本發明涉及一種制備微納米球粒的方法，尤其涉及一種制備聚合物微納米球粒的方法。

背景技術

聚合物微納米粒是一類以天然或合成高分子材料為載體的固態載藥膠體微粒，一般粒徑為10-1000nm。納米粒是納米球和納米囊的總稱。與微球相比，納米粒的物理穩定性好，便于加熱滅菌和儲存；由于其屬于膠體系統，臨床上，較混懸型微球制劑容易給藥；由于其粒徑小，表面能大，有利于在粘膜、角膜等處滯留，有利于藥物的吸收和提高藥物的生物利用度；可制成骨架型緩釋制劑；被攝取后，可以被動到達肝臟、脾臟和骨髓，具有靶向給藥的效果；可對其表面進行修飾，從而達到主動靶向分布的目的；可改變藥物對生物膜的透過性，有利于藥物透皮吸收和胞內靶向傳輸。

現有的制備微納米球粒的方法，主要有膠束聚合法，乳化聚合法，界面縮聚法，凝聚法和液中干燥法等。但是這些方法都有其自身的不足之處，只是在某個或者某些方面具有優勢，不能同時兼顧粒徑微觀可調控和粒徑分布窄等特點。

發明內容

本發明的目的旨在克服現有技術的工藝復雜以及膠束粒徑分布寬的缺陷，提供一種制備聚合物微納米球粒的方法。該方法制備的微納米球粒粒徑分布窄，所得到的聚合物微納米球粒可用在藥物載體、透過血腦屏障、基因遺傳和顯像劑載體等方面。

本發明是通過以下技術方案實現的：

本發明的制備聚合物微納米球粒的方法，其包括以下步驟：

1)將嵌段共聚物溶解在有機溶劑中，配制嵌段共聚物溶液；

2)將配制好的嵌段共聚物溶液進行羥基化處理；

3)將得到的羥基化產物通過沉淀劑進行沉淀處理；

4)將沉淀得到的羥基化產物進行真空干燥處理；

5)將干燥過的羥基化產物加入極性溶劑中進行膠束化從而得到粒徑分布窄的聚合物微納米球粒。

本發明的制備聚合物微納米球粒的方法，其進一步的技術方案是所述的嵌段共聚物由嵌段A和嵌段B組成，所述的嵌段A是聚丁二烯和聚異戊二烯；嵌段B是聚苯乙烯、聚甲基丙烯酸甲酯、聚丙烯酸甲酯或聚甲基苯乙烯，其中嵌段A占嵌段共聚物總體積的百分比為20-50％。

本發明的制備聚合物微納米球粒的方法，其進一步的技術方案還可以是步驟1中嵌段共聚物溶液的質量百分濃度為10-30％。

本發明的制備聚合物微納米球粒的方法，其進一步的技術方案還可以是步驟1中所述的有機溶劑為四氫呋喃、甲苯、二甲基甲酰胺或二甲基乙酰胺。

本發明的制備聚合物微納米球粒的方法，其進一步的技術方案還可以是步驟2中所述的羥基化處理是將嵌段共聚物溶液加入雙氧水、高錳酸鉀、高氯酸鉀或過氧甲酸中進行羥基化反應。

本發明的制備聚合物微納米球粒的方法，其進一步的技術方案還可以是步驟3中所述的沉淀劑為乙醇、甲醇、丙醇或異丙醇。

本發明的制備聚合物微納米球粒的方法，其進一步的技術方案還可以是步驟4中所述的真空干燥溫度控制在50-80℃之間；干燥時間控制在10-24h之間。

本發明的制備聚合物微納米球粒的方法，其進一步的技術方案還可以是步驟5中所述的極性溶劑為水、甲醇、乙醇、甲酸或乙酸。

與現有技術相比本發明具有以下有益效果：

本發明是基于極性溶劑與嵌段共聚物中親水基團的相互作用，形成以嵌段共聚物中親水嵌段為殼以疏水嵌段為核的聚合物微納米球粒。本發明的優勢在于成本低廉，步驟簡單，方便可控，粒徑的大小可在一定范圍內通過改變選擇性溶劑的種類，溫度和處理時間來調節，具有良好的大規模生產前景。

附圖說明

圖1、圖2為實施例1所制得的粒徑分布窄的聚合物微納米球粒的掃描電子顯微鏡照片。

圖3為實施例1所制得的粒徑分布窄的聚合物微納米球粒的粒徑分布圖。

圖4為實施例2所制得的粒徑分布窄的聚合物微納米球粒的掃描電子顯微鏡照片。

圖5為實施例2所制得的粒徑分布窄的聚合物微納米球粒的粒徑分布圖。

具體實施方施

實施例1

(1)取5g聚苯乙烯和聚丁二烯的嵌段共聚物(聚丁二烯體積比為30％)溶解在45g甲苯中，得到聚合物重量比為10％的溶液；

(2)在三口燒瓶中加入甲酸和雙氧水各1mol，于70℃條件下反應半小時，制成過氧甲酸；并取12g濃度為10％的聚合物溶液加入過氧甲酸中反應1h；待該反應結束后再加入2mol甲酸繼續反應3h；