[發(fā)明專利]一種白藜蘆醇苯丙烯酰胺類衍生物、其制備方法及其用途

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201210107703.5
• 申請日: 2012-04-13
• 公開（公告）號: CN102617391A
• 公開（公告）日: 2012-08-01
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 阮班鋒;管秋香;姚日生;李緒奇;鄧勝松
• 申請（專利權(quán)）人: 合肥工業(yè)大學(xué)
• 主分類號: C07C235/34
• 分類號: C07C235/34;C07C235/36;C07C235/38;C07C231/02;C07C231/10;C07D207/06;C07D211/16;C07D211/36;C07D307/52;C07D295/13;C07D295/182;A61K31/165;A6
• 代理公司: 安徽省合肥新安專利代理有限責(zé)任公司 34101
• 代理人: 何梅生

一、技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種白藜蘆醇衍生物，具體地說是一種白藜蘆醇苯丙烯酰胺類衍生物、其制備方法及其用途。

二、背景技術(shù)

白藜蘆醇(Resveratrol，Res)是植物在惡劣環(huán)境下或遭到病原體侵害時自身分泌的一種抵御感染的抗菌素，是紅葡萄酒中發(fā)揮心血管保護(hù)作用的有效成分。大量文獻(xiàn)報道白藜蘆醇可預(yù)防和緩解多種疾病，包括癌癥、心血管疾病、病原微生物感染、植物雌激素調(diào)節(jié)作用、保肝、利肝以及防治老年癡呆癥、老年退行性疾病等，具有重要應(yīng)用價值。

白藜蘆醇對癌癥有抑制乃至逆轉(zhuǎn)作用。研究發(fā)現(xiàn)，白藜蘆醇通過清除小蛋白RNA還原酶的酪氨酰基來抑制鼠肥大細(xì)胞瘤細(xì)胞P815和人髓性白血病細(xì)胞K562中RNA還原酶的活性。白藜蘆醇不但能夠抑制DNA聚合酶，還可以從根本上降低DNA的合成能力，從而抑制細(xì)胞增殖。轉(zhuǎn)化生長因子β(TGF-β)是一個多效的細(xì)胞因子，Suenaga等在體外對人肺腺癌細(xì)胞(A549)的研究發(fā)現(xiàn)，白藜蘆醇能在轉(zhuǎn)錄和翻譯水平增強(qiáng)TGF-β基因的表達(dá)；還可以誘導(dǎo)P53和Bax的表達(dá)促進(jìn)細(xì)胞凋亡，抑制磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)/AKt或磷酸肌醇磷脂依賴的激酶-1活性，從而降低表皮生長因子DNA的合成。也有報道稱白藜蘆醇通過NO-2cGMP活性途徑誘導(dǎo)血管緊張素II，抑制了心臟成纖維細(xì)胞增生；另外，它也可以通過活化內(nèi)皮一氧化氮合酶(NOS)、雌激素受體α和雌激素受體β、激活P38MAP激酶、神經(jīng)酰胺等途徑促進(jìn)癌細(xì)胞的凋亡。

然而由于白藜蘆醇的光敏性和代謝不穩(wěn)定，使得白藜蘆醇本身不能被用作抗癌藥物。因此，要想將其用作抗癌藥物，需對其進(jìn)行結(jié)構(gòu)修飾。研究表明，白藜蘆醇的二苯乙烯骨架是必不可少的，所以只需在其苯環(huán)上引入其他藥效官能團(tuán)。

白藜蘆醇類衍生物作為醫(yī)藥的前景十分值得關(guān)注。國內(nèi)外研究廣泛，力求尋找出具有良好抗癌活性的類似物。因此，對其類似物進(jìn)行深入研究具有一定的理論和實際價值，尤其是在合成系列新型白藜蘆醇類衍生物的基礎(chǔ)上對它們的生物活性進(jìn)行系統(tǒng)的研究具有十分重要的意義。

三、發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明旨在提供一種白藜蘆醇苯丙烯酰胺類衍生物、其制備方法及其用途，所要解決的技術(shù)問題是在白藜蘆醇的結(jié)構(gòu)上引入藥效官能團(tuán)從而增強(qiáng)其抗癌活性。

本發(fā)明遴選出丙烯酰胺類化合物將其引入到白藜蘆醇的結(jié)構(gòu)上。

本發(fā)明解決技術(shù)問題采用如下技術(shù)方案：

本發(fā)明白藜蘆醇苯丙烯酰胺類衍生物，其特征在于其結(jié)構(gòu)由以下通式(1)表示：

其中R₁選自-CH₃、-CH₂CH₃、-(CH₂)₂CH₃、-(CH₂)₃CH₃、-CH₂CH(CH₃)₂、-(CH₂)₄CH₃、-(CH₂)₅CH₃、-CH₂CH＝CH₂、-(CH₂)₇CH₃、-(CH₂)₂Cl、-(CH₂)₃Cl、-C≡CH、-CH(CH₃)₂、-C(CH₃)₃、-CH₂CH(CH₃)₂、-CH(CH₃)CH₂CH₃、環(huán)丙基、環(huán)己基、2-甲基呋喃取代基、3-嗎啉丙基或3，4，5-三甲氧基苯基。