[發(fā)明專利]2-（2,2-二甲基-2,3-二氫苯并呋喃-5-基）嗎啉及其制備方法與應(yīng)用

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201210106643.5
• 申請(qǐng)日: 2012-04-13
• 公開（公告）號(hào): CN102786515A
• 公開（公告）日: 2012-11-21
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 胡艾希;竇杰;葉姣;石磊;伍智林
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 湖南大學(xué)
• 主分類號(hào): C07D413/04
• 分類號(hào): C07D413/04;A61K31/5377;A61P25/24
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.化學(xué)結(jié)構(gòu)式I所示的2-(2，2-二甲基-2，3-二氫苯并呋喃-5-基)嗎啉或其鹽：

其中，R選自：H、C₁～C₂烷基，C₃～C₄直鏈烷基或支鏈烷基；X₁選自：H、氯、溴、氟、羥基、甲氧基、乙氧基、硝基、甲基、乙基、氯甲基、三氟甲基、丙氧基、丁氧基或乙酰氧基；X₂選自：H、C₁～C₂烷基，C₃～C₄直鏈烷基或支鏈烷基，羥乙基、羥甲基、氯甲基、芐基、4-甲氧基芐基、4-氟芐基、2-氯芐基、4-氯芐基、4-溴芐基、4-硝基芐基、4-乙酰氨基芐基、4-(三氟甲基)芐基或4-異丁基芐基；X₃選自：H、羥基；HY選自：鹽酸、氫溴酸、硫酸、磷酸、甲磺酸、苯磺酸、對(duì)甲苯磺酸、蘋果酸、馬來酸、枸櫞酸、酒石酸、乳酸或硝酸。

2.權(quán)利要求1所述的2-(2，2-二甲基-2，3-二氫苯并呋喃-5-基)嗎啉及其鹽的制備方法，其特征在于它的制備過程如下：

1)2-溴-1-(2，2-二甲基-2，3-二氫苯并呋喃-5-基)烷基酮與二乙醇胺或N-取代乙醇胺反應(yīng)，制得2-(2，2-二甲基-2，3-二氫苯并呋喃-5-基)-2-羥基嗎啉；在2-(2，2-二甲基-2，3-二氫苯并呋喃-5-基)-2-羥基嗎啉乙醚液中通入干燥HCl氣體或加酸(HY)，加少量丙酮有白色固體析出；過濾干燥得2-(2，2-二甲基-2，3-二氫苯并呋喃-5-基)-2-羥基嗎啉鹽；制備按如下反應(yīng)進(jìn)行：

2)2-(2，2-二甲基-2，3-二氫苯并呋喃-5-基)-2-羥基嗎啉經(jīng)甲酸回流還原反應(yīng)制得2-(2，2-二甲基-2，3-二氫苯并呋喃-5-基)嗎啉；在2-(2，2-二甲基-2，3-二氫苯并呋喃-5-基)嗎啉乙醚液中通入干燥HCl氣體或酸(HY)，加少量丙酮有白色固體析出；過濾干燥得2-(2，2-二甲基-2，3-二氫苯并呋喃-5-基)嗎啉鹽；制備按如下反應(yīng)進(jìn)行：

其中，R選自：H、C₁～C₂烷基，C₃～C₄直鏈烷基或支鏈烷基；X₁選自：H、氯、溴、氟、羥基、甲氧基、乙氧基、硝基、甲基、乙基、氯甲基、三氟甲基、丙氧基、丁氧基或乙酰氧基；X₂選自：H、C₁～C₂烷基，C₃～C₄直鏈烷基或支鏈烷基，羥乙基、羥甲基、氯甲基、芐基、4-甲氧基芐基、4-氟芐基、2-氯芐基、4-氯芐基、4-溴芐基、4-硝基芐基、4-乙酰氨基芐基、4-(三氟甲基)芐基或4-異丁基芐基；HY選自：鹽酸、氫溴酸、硫酸、磷酸、甲磺酸、苯磺酸、對(duì)甲苯磺酸、蘋果酸、馬來酸、枸櫞酸、酒石酸、乳酸或硝酸。

3.權(quán)利要求1所述的2-(2，2-二甲基-2，3-二氫苯并呋喃-5-基)嗎啉鹽是4-羥乙基-2-(7-甲氧基-2，2-二甲基-2，3-二氫苯并呋喃-5-基)嗎啉鹽酸鹽。

4.權(quán)利要求1所述的2-(2，2-二甲基-2，3-二氫苯并呋喃-5-基)嗎啉是4-羥乙基-2-羥基-2-(7-甲氧基-2，2-二甲基-2，3-二氫苯并呋喃-5-基)嗎啉。

5.權(quán)利要求1所述的2-(2，2-二甲基-2，3-二氫苯并呋喃-5-基)嗎啉是4-羥乙基-2-羥基-2-(7-乙氧基-2，2-二甲基-2，3-二氫苯并呋喃-5-基)嗎啉。

6.權(quán)利要求1所述的2-(2，2-二甲基-2，3-二氫苯并呋喃-5-基)嗎啉鹽是4-羥乙基-2-羥基-2-(7-乙氧基-2，2-二甲基-2，3-二氫苯并呋喃-5-基)嗎啉鹽酸鹽。

7.權(quán)利要求1所述的2-(2，2-二甲基-2，3-二氫苯并呋喃-5-基)-2-羥基嗎啉鹽是4-芐基-2-羥基-2-(7-甲氧基-2，2-二甲基-2，3-二氫苯并呋喃-5-基)嗎啉鹽酸鹽。