[發明專利]一種光學活性左旋和右旋3-溴樟腦-10-磺酸的制備方法

有效

• 申請號: 201210106207.8
• 申請日: 2012-04-11
• 公開（公告）號: CN102633691A
• 公開（公告）日: 2012-08-15
• 發明（設計）人: 沈洪明
• 申請（專利權）人: 上海康福賽爾醫藥科技有限公司
• 主分類號: C07C309/19
• 分類號: C07C309/19;C07C303/44
• 代理公司: 上海科盛知識產權代理有限公司 31225
• 代理人: 林君如

技術領域

本發明涉及一種樟腦磺酸的制備方法，尤其是涉及一種光學活性左旋和右旋3-溴樟腦-10-磺酸的制備方法。

背景技術

光學活性左旋和右旋3-溴樟腦-10-磺酸是一種重要的手性異構體藥物拆分劑，當前只有右旋體可從天然樟腦經溴化磺化而獲得，而左旋體要通過合成混旋體經化學拆分獲得，隨著手性藥物的迅速發展，左旋體的應用必將進入新型藥物的應用中，但是目前生產左旋體的工藝復雜，拆分試劑很昂貴，產率低成本高，污染嚴重，生產安全性差。

發明內容

本發明的目的就是為了克服上述現有技術存在的缺陷而提供一種簡便安全、低成本的制備光學活性左旋和右旋3-溴樟腦-10-磺酸的方法。

本發明的目的可以通過以下技術方案來實現：

一種光學活性左旋和右旋3-溴樟腦-10-磺酸的制備方法，包括以下步驟：

(1)外消旋3-溴樟腦-10-磺酸鹽的制備：

在攪拌釜內加入消旋體、3倍重量的水，混合均勻，升溫至50-100℃，反應1-3小時，冷卻至20-50℃，用氨水調節PH為6，保溫3-5小時，冷卻過濾得到白色外消旋3-溴樟腦-10-磺酸鹽；

(2)左旋3-溴樟腦-10-磺酸鹽的制備：

將外消旋3-溴樟腦-10-磺酸鹽、水、左旋結晶誘導體按重量比為1∶3∶0.2的比例加入攪拌釜，升溫至60-100℃，保溫反應1-3小時，冷卻至25-50℃，過濾所得白色晶體即為左旋3-溴樟腦-10-磺酸鹽，濾液用于制備右旋3-溴樟腦-10-磺酸鹽；

(3)右旋3-溴樟腦-10-磺酸鹽的制備：

向步驟(2)的濾液加入外消旋3-溴樟腦-10-磺酸鹽并控制外消旋3-溴樟腦-10-磺酸鹽、水和右旋結晶誘導體的重量比為1∶3∶0.2，然后加熱升溫至60-100℃，保持1-3小時，冷卻至25-50℃，過濾得到白色結晶的右旋3-溴樟腦-10-磺酸鹽，濾液用于繼續制備左旋3-溴樟腦-10-磺酸鹽；

(4)純化脫鹽：

將左旋3-溴樟腦-10-磺酸鹽和右旋3-溴樟腦-10-磺酸鹽配制成溶液，分別裝入兩個離子交換柱中，收集離子交換柱溶液并置于蒸發器內蒸發至無水，然后加入醋酸溶劑，結晶，冷卻至3-5℃過濾，即得左旋3-溴樟腦-10-磺酸和右旋3-溴樟腦-10-磺酸。

所述的攪拌釜為搪瓷反應釜。

所述的消旋體為消旋3-溴樟腦-10-磺酸。

所述的左旋結晶誘導體為左旋3-溴樟腦-10-磺酸鹽。

所述的右旋結晶誘導體為右旋3-溴樟腦-10-磺酸鹽。

所述的離子交換柱中裝有陽離子交換樹脂。

與現有技術相比，本發明采用誘導結晶技術工藝簡單安全，無需使用價格昂貴的光學活性拆分劑，環境污染小，生產成本低，并且產率高，其中拆分收率幾乎達到100％。

具體實施方式

實施例1

一種光學活性左旋和右旋3-溴樟腦-10-磺酸的制備方法，包括以下步驟：

一、光學活性左旋3-溴樟腦-10-磺酸的制備方法

1、拆分：

在100升搪瓷反應釜中攪拌下加入消旋3-溴樟腦-10-磺酸，水50kg混合加溫至90-100℃溶解，冷卻20-80℃加入50kg左旋光學活性誘導劑1kg，保持5-10小時，過濾得左旋3-溴樟腦-10-磺酸鹽，15kg濾液用于右旋體拆分，以此循復交換進行拆分。

2、脫鹽純化：

將得到的左旋3-溴樟腦-10-磺酸鹽50kg投入搪瓷攪拌反應釜內加水200kg溶解，裝入離子交換柱內，慢慢通過收集流出溶液，然后經蒸發器蒸發濃縮至無水，加入醋酐，加熱溶解冷卻結晶，過濾，干燥得白色左旋體3-溴樟腦-10-磺酸。比旋度[a]D/20＝-88-90°??MP?117℃-119℃

二、光學活性右旋3-溴樟腦-10-磺酸的制備方法

1、拆分：

在100升搪瓷反應釜中攪拌下加入消旋3-溴樟腦-10-磺酸，水50kg混合加溫至90-100℃溶解，冷卻20-80℃加入50kg右旋光學活性誘導劑1kg，保持5-10小時，過濾得右旋3-溴樟腦-10-磺酸鹽，15kg濾液用于左旋體拆分，以此循復交換進行拆分。

2、脫鹽純化：