[發(fā)明專利]一種利用泰樂菌素發(fā)酵液合成替米考星及磷酸替米考星的方法有效
| 申請(qǐng)?zhí)枺?/td> | 201210104513.8 | 申請(qǐng)日： | 2012-04-11 |
| 公開（公告）號(hào)： | CN102659878A | 公開（公告）日： | 2012-09-12 |
| 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人： | 任勇;王文超;奇乃;納卓斌 | 申請(qǐng)（專利權(quán)）人： | 寧夏泰瑞制藥股份有限公司 |
| 主分類號(hào)： | C07H17/08 | 分類號(hào)： | C07H17/08;C07H1/00 |
| 代理公司： | 寧夏專利服務(wù)中心 64100 | 代理人： | 徐淑芬 |
| 地址： | 750101 寧夏*** | 國省代碼： | 寧夏;64 |
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| 摘要： | |||
| 搜索關(guān)鍵詞： | 一種 利用 菌素 發(fā)酵 合成 替米考星 磷酸 方法 | ||
1.一種利用泰樂菌素發(fā)酵液生產(chǎn)替米考星及磷酸替米考星的方法，其特征在于其工藝步驟為：首先將泰樂菌素發(fā)酵液進(jìn)行預(yù)處理，得到泰樂菌素濾液，然后將泰樂菌素濾液經(jīng)過萃取、氨化反應(yīng)、反萃取、水解反應(yīng)、酸化液萃取、真空干燥得到替米考星。
2.按照權(quán)利要求1所述的利用泰樂菌素發(fā)酵液生產(chǎn)替米考星及磷酸替米考星的方法，其特征是：上述替米考星經(jīng)過磷酸化反應(yīng)和噴霧干燥得到磷酸替米考星。
3.按照權(quán)利要求1所述的利用泰樂菌素發(fā)酵液生產(chǎn)替米考星及磷酸替米考星的方法，其特征在于上述預(yù)處理是指在攪拌狀態(tài)下將10～20％的聚合硫酸鋁溶液加入到20～30℃泰樂菌素發(fā)酵液中，調(diào)pH為1～3后，繼續(xù)攪拌，至效價(jià)達(dá)7000μ/ml以上，調(diào)pH?3～7，再攪拌10～15min，靜置50～60min后板框過濾得到泰樂菌素濾液。
4.按照權(quán)利要求1所述的利用泰樂菌素發(fā)酵液生產(chǎn)替米考星及磷酸替米考星的方法，其特征在于所述萃取是指以醋酸丁酯為萃取劑對(duì)泰樂菌素濾液進(jìn)行二級(jí)逆流萃取，至萃余液效價(jià)在300u/ml以下，收集萃取液，上述泰樂菌素濾液與醋酸丁酯的體積比為10～11︰4～4.5，萃取溫度40～50℃，一級(jí)萃取pH控制在7.0～10.0；二級(jí)萃取pH控制在8.0～11.0。
5.按照權(quán)利要求4所述的利用泰樂菌素發(fā)酵液生產(chǎn)替米考星及磷酸替米考星的方法，其特征在于在上述萃取液中加入活性炭，充分?jǐn)嚢瑁凫o置30～40min后過濾。
6.按照權(quán)利要求4所述的利用泰樂菌素發(fā)酵液生產(chǎn)替米考星及磷酸替米考星的方法，其特征在于上述活性炭的加入量為萃取液體積的0.5～1%。
7.按照權(quán)利要求1所述的利用泰樂菌素發(fā)酵液生產(chǎn)替米考星及磷酸替米考星的方法，其特征在于所述氨化反應(yīng)是指在攪拌狀態(tài)下，以流加法往泰樂菌素萃取液中加入3,5-二甲基哌啶，升溫至70～71℃，繼續(xù)以流加法加入甲酸和醋酸丁酯混合液，保溫50～180min即可，其中
3,5-二甲基哌啶用量=泰樂菌素發(fā)酵總億×0.2?kg
甲酸用量=泰樂菌素發(fā)酵總億×0.075?kg
甲酸︰醋酸丁酯=1?kg︰5～5.2?L。
8.按照權(quán)利要求1所述的利用泰樂菌素發(fā)酵液生產(chǎn)替米考星及磷酸替米考星的方法，其特征在于所述反萃取是指在15～25℃下，加入純化水，充分?jǐn)嚢?，然后采用流加法緩慢加入稀鹽酸，至pH?3.5～5.0。
9.按照權(quán)利要求1所述的利用泰樂菌素發(fā)酵液生產(chǎn)替米考星及磷酸替米考星的方法，其特征在于所述水解反應(yīng)為：在攪拌那狀態(tài)下，采用流加法緩慢加入稀鹽酸，至pH?1.2～1.5，然后升溫至35～45℃，保溫120～180min。
10.按照權(quán)利要求8或9所述的利用泰樂菌素發(fā)酵液生產(chǎn)替米考星及磷酸替米考星的方法，其特征在于所述稀鹽酸質(zhì)量濃度為10～15%。
11.按照權(quán)利要求1所述的利用泰樂菌素發(fā)酵液生產(chǎn)替米考星及磷酸替米考星的方法，其特征在于酸化液萃取為：在攪拌狀態(tài)下，加入醋酸丁酯，然后采用流加法緩慢加入質(zhì)量濃度為15～20%氫氧化鈉溶液，至pH?9～11，繼續(xù)攪拌10～15min，靜置60～120min后分離，在所得萃取液中加入無水硫酸鈉，充分?jǐn)嚢韬箪o置20～30min后進(jìn)行固液分離，得到替米考星和醋酸丁酯的混合溶液，其中
醋酸丁酯用量=水解液體積×水解液效價(jià)×0.00002?L，
無水硫酸鈉用量=醋酸丁酯中水分的質(zhì)量含量×醋酸丁酯體積×7.9?kg。
12.按照權(quán)利要求1所述的利用泰樂菌素發(fā)酵液生產(chǎn)替米考星及磷酸替米考星的方法，其特征在于所述真空干燥的真空度≥-0.08MPa，干燥溫度控制在50～80℃。
13.按照權(quán)利要求2所述的利用泰樂菌素發(fā)酵液生產(chǎn)替米考星及磷酸替米考星的方法，其特征在于所述磷酸化反應(yīng)是指將所得替米考星加水，然后采用流加法緩慢加入70～80%的磷酸溶液，至pH?5.0～6.5，靜置100～120min得到磷酸替米考星水溶液。
14.按照權(quán)利要求2所述的利用泰樂菌素發(fā)酵液生產(chǎn)替米考星及磷酸替米考星的方法，其特征在于所述噴霧干燥中控制進(jìn)風(fēng)溫度120～140℃，出風(fēng)溫度40～60℃，進(jìn)料轉(zhuǎn)速為150～180r/min。
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