[發(fā)明專利]血漿中左旋多巴甲酯及左旋多巴濃度的檢測方法無效
| 申請?zhí)枺?/td> | 201210104433.2 | 申請日： | 2012-04-11 |
| 公開（公告）號： | CN103364512A | 公開（公告）日： | 2013-10-23 |
| 發(fā)明（設(shè)計）人： | 謝少斐;張含春;周東顏;李戰(zhàn);曹芳 | 申請（專利權(quán)）人： | 南京長澳醫(yī)藥科技有限公司 |
| 主分類號： | G01N30/88 | 分類號： | G01N30/88;G01N30/06 |
| 代理公司： | 暫無信息 | 代理人： | 暫無信息 |
| 地址： | 210038 江蘇省*** | 國省代碼： | 江蘇;32 |
| 權(quán)利要求書： | 查看更多 | 說明書： | 查看更多 |
| 摘要： | |||
| 搜索關(guān)鍵詞： | 血漿 中左旋多巴甲酯 左旋多巴 濃度 檢測 方法 | ||
技術(shù)領(lǐng)域
本發(fā)明涉及血漿中左旋多巴甲酯及左旋多巴濃度的檢測方法，特別涉及一種采用超高效液相色譜-質(zhì)譜-質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)分析左旋多巴甲酯及左旋多巴含量的方法。
背景技術(shù)
左旋多巴甲酯是擬多巴胺類抗帕金森病藥物，是左旋多巴的前體藥物。本品水解為左旋多巴后，通過血腦屏障進入中樞，經(jīng)多巴脫羧酶作用轉(zhuǎn)化成多巴胺而發(fā)揮藥理作用，從而改善帕金森病癥狀。左旋多巴甲酯易溶于水，易制成各種口服劑型和注射劑給藥，吸收快，7-8分鐘血藥濃度達峰值，比左旋多巴起效快，療效肯定。?藥效學實驗表明鹽酸左旋多巴甲酯25、50、75?mg/Kg灌胃給藥對慢性震顫模型SD大鼠具有明顯治療作用。最小有效劑量為口服25?mg/Kg。
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明通過對通過左旋多巴甲酯人體中原型及主要代謝產(chǎn)物的研究，建立其血漿濃度檢測方法，為進行左旋多巴甲酯人體藥代動力學評價、制劑的藥學研究、質(zhì)量標準、工業(yè)化生產(chǎn)質(zhì)控指標的制定和臨床方案的制定提供依據(jù)。
發(fā)明人經(jīng)過大量的實驗對比，最終篩選選定了本發(fā)明的實驗條件。該條件專屬性強，可以得到滿意的峰形及色譜保留時間，使分析時間相對較短。
本發(fā)明提供了一種血漿中左旋多巴甲酯及左旋多巴濃度的檢測方法包括以下步驟：
(a)對人血漿樣品進行前處理：取待測樣品，加入內(nèi)標和高氯酸進行蛋白沉淀，并取上清液，所述的內(nèi)標為鹽酸偽麻黃堿，所述的鹽酸偽麻黃堿的用量為使每1L樣品中含鹽酸偽麻黃堿重量為0.45-0.55μg，所述的高氯酸的用量為使每1L樣品中高氯酸含量為32-49g；
(b)采用超高效液相色譜-質(zhì)譜-質(zhì)譜（UPLC/MS/MS）聯(lián)用儀測定上述上清液中左旋多巴、左旋多巴甲酯的濃度，其中，UPLC/MS/MS聯(lián)用的色譜條件是：色譜柱是用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；內(nèi)標法，以鹽酸偽麻黃堿作為內(nèi)標；流動相為甲醇-?醋酸銨水溶液（水相A）的混合液，其比例隨時間變化見下表；醋酸銨水溶液濃度為每1L水中含醋酸銨重量為385.4-1156.2?mg，pH為3-4，UPLC/MS/MS聯(lián)用的質(zhì)譜條件是：離子源為ESI離子源，正離子檢測
所述的步驟(a)中高氯酸可預(yù)先配制成水溶液，濃度為0.3-0.5M，優(yōu)選為0.4M。
所述的色譜條件流動相由甲醇-?醋酸銨水溶液（水相A）組成，醋酸銨水溶液最佳濃度為10?mmol/L，最佳pH為3.5，其流動相最佳梯度如下：
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